Il programma Kaftrio e Ivacaftor della tripla terapia di Vertex sarà presto approvato dall'UE

Vertex Pharmaceuticals è un leader globale nel trattamento della fibrosi cistica (CF). Ha recentemente annunciato che la società ha annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva che suggerisce l'approvazione di Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) e di ivacaftor 150 mg compresse compresse di espansione dell'etichetta del regime farmacologico È usato per trattare tutti i pazienti CF di età ≥12 anni con almeno una mutazione F508del nel gene del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).

A livello globale, F508del è la mutazione più comune che causa la FC. Ora, i pareri del CHMP saranno sottoposti alla Commissione europea (CE) per la revisione, che di solito prende una decisione finale di revisione entro 2 mesi. Se approvato, la maggior parte dei pazienti CF in Europa sarà idonea a ricevere la terapia di combinazione di Kaftrio e ivacaftor 150 mg.

In Europa, la combinazione di Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) e Kalydeco (ivacaftor) è stata approvata in precedenza e può essere utilizzata per il trattamento di età ≥12 anni, con 2 mutazioni F508del (F / F) o 1 mutazione F508del e 1 Pazienti CF con genotipo di mutazione funzionale minima (F / MF).

Negli Stati Uniti, questa tripla terapia (regime Kaftrio + Kalydeco) è stata approvata dalla FDA nell'ottobre 2019 con il marchio Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Al momento, la popolazione di trattamento di questo farmaco è stata ampliata a: pazienti con FC di età ≥12 anni, con mutazioni specifiche nel gene CFTR e che rispondono al trattamento con Trikafta sulla base di dati in vitro.

La revisione positiva del CHMP si basa sui risultati di uno studio globale di fase 3 (Studio 445-104). Lo studio è stato condotto su pazienti CF di età ≥12 anni che erano eterozigoti per mutazioni F508del-CFTR e mutazioni CFTR gated (F / G) o mutazioni di funzione residua (F / RF) e ha valutato l'efficacia e la sicurezza della tripla terapia. Lo studio è stato condotto da Vertex per integrare i precedenti studi di fase 3 che hanno dimostrato che ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor si combinavano con ivacaftor nel regime combinato di ivacaftor all'età di 12 anni o più, con 2 mutazioni F508del (F / F) o 1 Mutazione F508del e 1 Un risultato positivo è stato ottenuto in pazienti CF con un genotipo della più piccola mutazione funzionale (F / MF).

I risultati dello studio Sduty 445-104 hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo degli endpoint primari e secondari chiave (inclusa la funzione polmonare dei pazienti che ricevevano ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor in combinazione con ivacaftor).

La dottoressa Nia Tatsis, Chief Regulatory and Quality Officer e Vicepresidente esecutivo di Vertex, ha dichiarato:" Oggi l'opinione di&è un passo importante nel fornire questo farmaco a qualsiasi paziente CF con almeno una mutazione F508del, comprese quelle con mutazioni funzionali gated o residue. Pazienti CF che in precedenza non erano idonei a ricevere questa tripla terapia."

La fibrosi cistica (CF) è una malattia genetica rara che accorcia la vita che colpisce circa 75.000 persone in tutto il mondo. La FC è una malattia multisistemica progressiva che colpisce i polmoni, il fegato, il tratto gastrointestinale, i seni, le ghiandole sudoripare, il pancreas e il tratto riproduttivo. La FC è causata da alcune mutazioni nel gene CFTR che causano difetti o delezioni della funzione della proteina CFTR. I bambini devono ereditare 2 geni CFTR difettosi (uno per ogni genitore) per sviluppare la FC.

Sebbene ci siano molti diversi tipi di mutazioni CFTR che possono causare malattie, la stragrande maggioranza dei pazienti CF ha almeno una mutazione F508del. Queste mutazioni possono essere determinate mediante test genetici o genotipizzazione. La proteina CFTR normalmente regola il trasporto ionico nella membrana cellulare e le mutazioni geniche possono causare la distruzione o la perdita della funzione del prodotto proteico. Quando il trasporto di ioni nella membrana cellulare viene interrotto, la viscosità del rivestimento mucoso su alcuni organi si ispessirà. Una delle caratteristiche principali della malattia è l'accumulo di muco denso nel tratto respiratorio, che porta a difficoltà respiratorie, infezioni polmonari ricorrenti croniche e danni polmonari progressivi, che alla fine portano alla morte. L'età media di morte per i pazienti CF è intorno ai 30 anni.

Fino ad ora, Vertex ha elencato 4 farmaci per la FC: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor), Symdeko (tezacaftor / ivacaftor e ivacaftor), Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor e ivacaftor), i primi 3 farmaci possono trattare Là sono circa 40.000 pazienti in tutto il mondo, che rappresentano circa il 50% di tutti i pazienti CF. La terapia tripla Trikafta recentemente approvata alla fine del 2019 può espandere la gamma di trattamenti fino al 90% dei pazienti CF in tutto il mondo.

L'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutiche EvaluatePhamra ha pubblicato un rapporto che prevede che Trikafta diventerà uno dei farmaci TOP10 più venduti al mondo nel 2026, con vendite che raggiungeranno 8.739 miliardi di dollari USA e un sorprendente tasso di crescita annuale composto del 54,3% nel 2019 -2026.