Vutrisiran 18 mesi Nuovi dati: trattamento efficace dell'amiloidosi HATTR con polineuropatia!

Alnylam è un'azienda leader nel settore della terapia RNAi. Recentemente, la società ha annunciato i risultati positivi di 18 mesi dello studio HELIOS-A di fase 3 sul vutrisiran. Vutrisiran è una terapia a RNAi in fase di sviluppo, iniettata per via sottocutanea ogni 3 mesi per il trattamento di pazienti adulti con polineuropatia ereditaria da amiloidosi da transtiretina (hATTR-PN). In precedenza, lo studio raggiungeva l'endpoint primario e tutti gli endpoint secondari al momento temporale di 9 mesi.

Gli ultimi risultati pubblicati questa volta mostrano che lo studio ha raggiunto tutti gli endpoint secondari misurati al punto temporale di 18 mesi: rispetto ai dati del placebo esterno dello studio APOLLO di fase 3 del farmaco RNAi Onpattro (patisiran), il trattamento con vutrisiran ha causato danni alla neuropatia ( mNIS +7), la qualità della vita (QOL), la velocità dell'andatura, lo stato nutrizionale e la disabilità generale sono migliorate in modo statisticamente significativo. In termini di endpoint secondario finale, come previsto, il gruppo di trattamento con vutrisiran ha mostrato non inferiorità nella riduzione dei livelli sierici di TTR rispetto al gruppo di trattamento con Onpattro nello studio.

Inoltre, a 18 mesi, i pazienti trattati con vutrisiran hanno anche mostrato un miglioramento in più endpoint esplorativi. Rispetto al placebo, i pazienti trattati con vutrisiran hanno mostrato un miglioramento dell'endpoint del biomarcatore cardiaco NT-proBNP (una misura della pressione cardiaca). Inoltre, rispetto al placebo, i pazienti trattati con vutrisiran sono migliorati anche in alcuni parametri ecocardiografici. Infine, in una coorte pianificata di 48 pazienti, il trattamento con vutrisiran è stato associato a un miglioramento dell'assorbimento di tecnezio (tecnezio) nel cuore della maggior parte dei pazienti, fornendo potenziali prove di una riduzione del carico di amiloide cardiaco.

In questo studio, il vutrisiran continua a mostrare sicurezza e tollerabilità incoraggianti. Alnylam prevede di annunciare i risultati completi di 18 mesi alla conferenza medica all'inizio del 2022.

siRNA: silenziamento di geni specifici, riduzione del range di espressione del 99%

Vutrisiran è una terapia RNAi sottocutanea in fase di sviluppo per il trattamento dell'amiloidosi ATTR, inclusa l'amiloidosi ereditaria (hATTR) e wild-type (wtATTR). Vutrisiran può mirare e silenziare RNA messaggero specifico, bloccandolo prima che vengano prodotte le proteine ​​​​transtiretina (TTR) wild-type e mutante.

Vutrisiran viene iniettato per via sottocutanea ogni trimestre (3 mesi), il che può aiutare a ridurre la deposizione di amiloide TTR nei tessuti, promuovere la rimozione dell'amiloide TTR depositata nei tessuti e potenzialmente ripristinare la funzione di questi tessuti. vutrisiran utilizza la piattaforma di rilascio coniugata Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, che mira a migliorare la potenza e l'elevata stabilità metabolica, consentendo iniezioni sottocutanee poco frequenti.

Attualmente, la domanda di commercializzazione di vutrisiran per il trattamento di pazienti adulti con hATTR-PN è in fase di revisione da parte della FDA statunitense e dell'EMA dell'Unione europea. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, il vutrisiran ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento dell'amiloidosi ATTR e negli Stati Uniti ha anche ottenuto la designazione Fast Track (FTD) per il trattamento dell'hATTR-PN adulta. Vutrisiran è in fase di revisione prioritaria da parte della FDA statunitense e la data prevista per il Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) è il 14 aprile 2022.