Zeposia (ozanimod) per il trattamento della colite ulcerosa riceve la revisione prioritaria della FDA

Il 1o febbraio, Bristol-Myers Squibb (BMS) ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato l'applicazione supplementare di nuovi farmaci (sNDA) di Zeposia (ozanimod) per il trattamento del colon ulcerosa da moderato a gravemente attivo negli adulti Infiammazione (UC). Dopo aver inviato il voucher di revisione prioritaria, la FDA degli Stati Uniti ha fissato la data obiettivo per l'approvazione del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) il 30 maggio 2021.

Secondo BMS, lo sNDA presentato alla FDA degli Stati Uniti si basa sui risultati positivi dello studio True North (NCT02435992), che è uno studio pivotal, multi-center, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 3 che ha valutato Zeposia 1 mg rispetto alla precedente terapia di induzione e manutenzione per pazienti adulti con UC da moderata a gravemente attiva e sicurezza.

Durante il periodo di induzione, la coorte 1 aveva un totale di 645 pazienti che sono stati assegnati casualmente a ricevere Zeposia (n =429) o placebo (n =216) in un rapporto 2:1, di cui il 94% e l'89% dei pazienti ha completato il periodo di induzione. All'inizio dello studio, l'età media dei pazienti era di 42 anni, il 60% erano uomini e il decorso medio della malattia era di 7 anni; le caratteristiche del paziente di ciascun gruppo di trattamento erano ben bilanciate. I pazienti in coorte 1 sono stati trattati una volta al giorno per 10 settimane. Cohort 2 è un gruppo a marchio aperto con 367 pazienti. I pazienti hanno ricevuto il trattamento Zeposia una volta al giorno per 10 settimane.

Nella fase di mantenimento, i pazienti in coorte 1 o coorte 2 che hanno avuto una risposta clinica nella 10a settimana del periodo di induzione sono stati assegnati casualmente al gruppo Zeposia (n = 230) o al gruppo placebo (n = 227) con un rapporto di 1:1 e hanno ricevuto un trattamento fino a 52 settimane. Tra questi, l'80% e il 54,6% dei pazienti sono stati trattati con Zeposia e placebo e hanno completato lo studio. I pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi causati dal trattamento includevano 3 pazienti che hanno ricevuto il trattamento Zeposia e 6 pazienti che hanno ricevuto un trattamento placebo; recidiva della malattia (13,5% nel gruppo Zeposia e 33,9% nel gruppo placebo) è stato il trattamento più interrotto. Cause comuni. I pazienti del gruppo placebo che hanno raggiunto l'efficacia clinica alla 10a settimana del periodo di induzione hanno continuato a utilizzare il placebo nel periodo di mantenimento cieco.

Nella coorte 1 della fase di induzione e nel gruppo di pazienti ri-randomizzati della fase di mantenimento, circa il 30% dei pazienti aveva una storia di esposizione inibitore del TNF.

Tutti i pazienti idonei sono stati inclusi in uno studio esteso aperto, che è in corso, per valutare l'efficacia a lungo termine di Zeposia nel trattamento dell'UC attiva da moderata a grave.

L'endpoint primario dello studio era la percentuale di pazienti in remissione clinica basata sui punteggi clinici ed endoscopici completi (punteggio Mayo a 3 componenti) alla 10a settimana del periodo di induzione e alla 52a settimana del periodo di mantenimento. Gli endpoint secondari includevano la percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'efficacia clinica nelle settimane 10 e 52, la proporzione di pazienti con miglioramento endoscopico (punteggio endoscopico ≤1) alle settimane 10 e 52 e la mucosa alle settimane 10 e 52 La proporzione di pazienti che hanno guarito e la proporzione di pazienti che hanno avuto remissione clinica alla settimana 52, settimana 10. In questo studio, la guarigione della mucosa è stata definita come un miglioramento della remissione istologica endoscopica.

I risultati hanno mostrato che True North ha raggiunto due endpoint clinici principali. Rispetto al placebo, i risultati della remissione clinica nel periodo di induzione della 10a settimana e nel periodo di mantenimento della 52a settimana sono stati altamente statisticamente e clinicamente significativi. Allo stesso tempo, la sicurezza generale osservata in questo studio è coerente con la sicurezza nota di Zeposia nell'etichetta approvata.

Zeposia è un modulatore del recettore orale sfingosina 1-fosfato (S1P) che si lega ai recettori S1P 1 e 5 con alta affinità. Il farmaco riduce la capacità dei linfociti di drenare dai linfonodi e riduce il numero di linfociti circolanti nel sangue periferico. Il meccanismo d'azione di Zeposia nel trattamento dell'UC non è chiaro, ma può essere correlato alla riduzione della migrazione dei linfociti alla mucosa intestinale infiammata. Attualmente, BMS continua a valutare l'efficacia a lungo termine di Zeposia nel trattamento dell'UC attiva da moderata a grave in uno studio di espansione aperta e valuta l'effetto terapeutico del farmaco sulla malattia di Crohn da moderata a gravemente attiva nel progetto di studio clinico di fase 3 YELLOWSTONE .

Zeposia è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel marzo 2020 per il trattamento della sclerosi multipla recidivante (RMS) negli adulti. La Commissione europea ha approvato Zeposia nel maggio 2020 per il trattamento di pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante (RRMS) con malattia attiva con caratteristiche cliniche o di imaging. Nel dicembre 2020, l'Agenzia europea per i medicinali ha accettato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di Zeposia per il trattamento dell'UC adulta da moderata a grave.