Zynlonta è efficace nel trattamento del linfoma maligno ed è stato approvato per le sperimentazioni cliniche in Cina!

La società biotecnologica svizzera ADC Therapeutics SA ha recentemente annunciato nuovi dati da due studi clinici sul coniugato anticorpo CD19 mirato (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirina-lpil) alla 16a Conferenza annuale internazionale sul linfoma maligno (ICML).

Gli ultimi risultati dello studio LOTIS-2 dimostrano la risposta di lunga durata di Zynlonta in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante o refrattario che sono stati pesantemente pretesi (precedentemente hanno ricevuto terapie multiple) La durata mediana della risposta (DOR) raggiunto 13,4 mesi. Gli ultimi risultati dello studio LOTIS-3 evidenziano il potenziale di Zynlonta combinato conibrutinib(inibitore BTK) in pazienti con DLBCL recidivante o refrattario e linfoma mantellare (MCL).

Zynlonta è un farmaco coniugato con anticorpi (ADC) che ha come bersaglio il CD19. L'ingrediente farmaceutico attivo del farmaco è loncastuximab tesirina. Un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD19 umano è legato alla pirrolobenzodiazepina tramite un legame di citotossina dimero (pirrolobenzodiazepina, PBD). Una volta legato alle cellule che esprimono CD19, il loncastuximab tesirina sarà interiorizzato dalla cellula e quindi rilascerà una citotossina, che può legarsi irreversibilmente al DNA per produrre forti legami incrociati tra i filamenti che impediscono la separazione del filamento di DNA e la replicazione. Il processo del metabolismo del DNA alla fine porta alla morte cellulare. Il CD19 è un bersaglio popolare provato per il trattamento dei tumori maligni delle cellule B.

Struttura molecolare di loncastuximab tesirina

Nell'aprile 2021, Zynlonta ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivato o refrattario (r/r) che hanno ricevuto 2 o più terapie sistemiche, tra cui diffusa a grandi cellule B linfoma (DLBCL), DLBCL originato da linfoma di basso grado e linfoma a cellule di alto grado.

In Cina, Zynlonta è sviluppato da Overland ADCT BioPharma, una joint venture costituita da ADC Therapeutics e Overland Pharmaceuticals. Secondo i risultati della ricerca del Center for Drug Evaluation (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA), Zynlonta ha ottenuto una licenza di modello di sperimentazione clinica in Cina (numero di accettazione: JXSL2000231).

Vale la pena ricordare che Zynlonta è il primo e unico ADC mirato al CD19 come singolo agente per il trattamento di pazienti adulti con r/r DLBCL. L'approvazione del farmaco per la commercializzazione affronterà le esigenze mediche non soddisfatte di un'ampia gamma di pazienti con DLBCL r/r di terza linea e multilinea (3L+), inclusi DLBCL non altrimenti specificato, linfoma di basso grado e pazienti con linfoma a cellule B di alto grado DLBCL. I dati dello studio registrativo LOTIS-2 hanno mostrato che nei pazienti con DLBCL r/r fortemente pretrattato (precedentemente ricevuto terapie multiple), il tasso di risposta globale (ORR) di Zynlonta in monoterapia ha raggiunto il 48,3%. Il tasso di risposta completa (CR) è stato di 24,1 % e la risposta è stata duratura (vedi: Zynlonta FDA Approval Presentation).

Meccanismo d'azione di Zynlonta

Dati di analisi di follow-up dello studio LOTIS-2:

LOTIS-2 è uno studio clinico a braccio singolo, in aperto (n=145), condotto in pazienti con DLBCL recidivante o refrattario che hanno precedentemente ricevuto almeno 2 terapie sistemiche e non sono riusciti a valutare l'efficacia e l'efficacia di Zynlonta in monoterapia. sicurezza. Nello studio è stato arruolato un totale di 145 pazienti e il numero mediano di terapie sistemiche precedentemente ricevute da questi pazienti era 3. Alla data di scadenza dei dati del 1 marzo 2021, tutti i pazienti hanno completato il trattamento.

Gli ultimi risultati pubblicati questa volta mostrano che la monoterapia con Zynlonta mostra un'attività antitumorale sostenuta e una sicurezza accettabile. I dati chiave includono: il tasso di risposta globale (ORR) è stato del 48,3% (70/145 casi) e il tasso di risposta completa (CRR) è stato del 24,8% (36/145 casi). Tra 70 pazienti in remissione, la durata mediana della remissione (DOR) è stata di 13,4 mesi. Tra i 36 pazienti con remissione completa, il DOR mediano non è stato ancora raggiunto. La sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 9,5 mesi. In questo studio non sono stati riscontrati nuovi problemi di sicurezza e non è stato osservato alcun aumento della tossicità nei pazienti di età ≥65 anni rispetto ai pazienti di età<65 anni.="" gli="" eventi="" avversi="" più="" comuni="" (teae)="" durante="" il="" trattamento="" di="" grado="" ≥3="" sono="" stati="" neutropenia="" (26,2%),="" trombocitopenia="" (17,9%),="" elevata="" γ-glutamiltransferasi="" (17,2%)="" e="" anemia="">

Dati di analisi di follow-up dello studio LOTIS-3:

LOTIS-3 è uno studio clinico di fase 1/2, in due parti, in aperto, a un braccio che sta valutando l'efficacia di Zynlonta in combinazione conibrutinib(inibitore BTK) nel trattamento di DLBCL o MCL recidivante o refrattario. Risultati aggiornati della fase 1 al 1 marzo 2021, 30 pazienti con DLBCL (24 cellule B del centro non germinale [non-GCB]DLBCL, 6 cellule B del centro germinale [GCB]DLBCL) e 7 pazienti con MCL Essere inclusi nel studio.

I dati chiave includono: ORR del 62,2% e CRR del 35,1% in tutti i pazienti. Nei pazienti non-GCB-DLBCL, l'ORR era del 66,7%; nei pazienti con GCB-DLBCL, l'ORR è stata del 16,7%. Nei pazienti con MCL, l'ORR era dell'85,7%. La combinazione di Zynlonta eibrutinibha una tossicità controllabile. I TEAE di grado ≥3 più comuni che si verificano in ≥5% dei pazienti sono anemia (10,8%), neutropenia (10,8%) e trombocitopenia (5,4%). ), fatica (5,4%). Il profilo farmacocinetico fino al secondo ciclo ha mostrato un'esposizione prolungata e un accumulo moderato.