AbbVie atogepant: trattamento preventivo dell'emicrania parossistica, efficace e sicuro!---2/2

Nel campo dell'emicrania, AbbVie vende BOTOX (onabotulinumtoxinA) e Ubrelvy (ubrogepant). Tra questi, BOTOX è il primo farmaco preventivo per l'emicrania cronica degli adulti approvato dalla FDA statunitense e Ubrelvy è il primo antagonista del recettore CGRP orale (gepant) approvato dalla FDA statunitense per il trattamento acuto dell'emicrania adulta (con o senza Aura).

Risultati dell'endpoint primario dello studio ADVANCE&n. 39 (origine immagine: NEJM)

ADVANCE è uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'atogepant orale nella prevenzione dell'emicrania. Un totale di 910 pazienti sono stati divisi casualmente in 4 gruppi di trattamento, con 3 dosi (10 mg, 30 mg, 60 mg) di atogepant e placebo, per via orale una volta al giorno. L'analisi di efficacia si è basata su una popolazione intention-to-treat (mITT) modificata di 873 pazienti.

L'endpoint primario era la variazione del numero medio di giorni di emicrania al mese rispetto al basale durante il periodo di trattamento di 12 settimane. I dati hanno mostrato che tutti i gruppi di dosaggio di atogepant hanno raggiunto l'endpoint primario e il numero medio di giorni di emicrania al mese è stato ridotto in modo statisticamente significativo rispetto al placebo. Il gruppo atogepant 10 mg/30 mg/60 mg si è ridotto di 3,7/3,9/4,2 giorni e il gruppo placebo si è ridotto di 2,5 giorni (rispetto al gruppo placebo in tutti i gruppi di dosaggio, p<>

Durante il periodo di trattamento di 12 settimane, i risultati di efficacia degli endpoint secondari pre-specificati e controllati multipli includono:

-Numero medio di giorni di cefalea al mese: gruppo trattato con 10 mg/30 mg/60 mg ridotto significativamente di 3,9 (basale 8,4), 4,0 (basale 8,8), 4,2 (basale 9,0) giorni, rispettivamente, gruppo placebo ridotto di 2,5 giorni (basale 8,4 giorni) (Rispetto al gruppo placebo in tutti i gruppi di dosaggio, p<>

——Il numero medio di giorni di uso acuto di droga al mese: 10 mg/30 mg/60 mg rispetto al gruppo trattato con atogepant al basale ridotto rispettivamente di 3,7/3,7/3,9 giorni, gruppo placebo ridotto di 2,4 giorni (tutti i gruppi di dosaggio rispetto al gruppo placebo, p<>

——La percentuale di pazienti con giorni di emicrania mensile si è ridotta di ≥50%: durante il periodo di trattamento di 12 settimane, il 55,6%/58,7%/60,8% dei pazienti nel gruppo trattato con 10 mg/30 mg/60 mg è diminuito di ≥50% e la percentuale di pazienti nel gruppo placebo ha raggiunto lo standard È stata del 29,0% (tutti i gruppi di dosaggio rispetto al gruppo placebo, p<>

—— Questionario sulla qualità della vita specifico per l'emicrania versione 2.1 (MSQ v2.1) punteggio del dominio di restrizione della funzione di ruolo: nella 12a settimana, rispetto al gruppo placebo, il gruppo atogepant 10 mg/30 mg/60 mg è stato significativamente migliorato (9,9 punti, 10,1 punti, 10,8 punti; tutti i gruppi di dosaggio rispetto al gruppo placebo, p<>

——Punteggi del dominio dell'attività giornaliera AIM-D nel diario medio mensile dell'emicrania: rispetto al gruppo placebo, è stato osservato che i punteggi medi mensili del dominio dell'attività giornaliera AIM-D del gruppo 30 mg e del gruppo 60 mg sono aumentati in modo significativo. Il gruppo da 30 mg è -2,5 punti (p=0,0005), il gruppo da 60 mg è -3,3 punti (p<>

——Simile alla performance nel dominio dell'attività quotidiana, il dominio del danno fisico nel punteggio AIM-D mostra che rispetto al gruppo placebo, i gruppi atogepant da 30 mg e 60 mg hanno miglioramenti statisticamente maggiori e il gruppo da 30 mg ha un intervallo di miglioramento di -2,0 (p=0,0021), l'intervallo di miglioramento del gruppo da 60 mg era -2,5 (p=0,0002).

In questo studio, tutte le dosi di atogepant sono state ben tollerate. Gli eventi avversi più comuni (≥5%) riportati in almeno un gruppo di trattamento con atogepant sono stati costipazione (6,9-7,7% in ciascun gruppo di dosaggio, 0,5% nel gruppo placebo), nausea (4,4-6,1% in ciascun gruppo di dosaggio, placebo 1,8% nel gruppo dose), infezione del tratto respiratorio superiore (3,9-5,7% in ciascun gruppo dose, 4,5% nel gruppo placebo). La maggior parte dei casi di costipazione, nausea e infezioni del tratto respiratorio superiore sono stati di gravità lieve o moderata e non hanno portato all'interruzione.