Kisqali ha riportato la sopravvivenza globale mediana più lunga del carcinoma mammario metastatico HR+/HER2- in postmenopausa: 4,5 anni!

Novartis ha recentemente annunciato gli ultimi risultati di sopravvivenza globale (OS) dello studio di fase III MONALEESA-3 dell'inibitore CDK4/6 Kisqali(ribociclib)tumore al seno. Lo studio è stato condotto su donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore ormonale (HR+) e negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-). Dopo un ulteriore follow-up di 16,9 mesi, l'analisi esplorativa della OS ha valutato la terapia combinata con Kisqali+fulvestrant, il trattamento di prima o seconda linea in monoterapia con fulvestrant di donne in postmenopausa con carcinoma mammario HR+/HER2-metastatico . L'analisi ha rilevato che dopo più di 4 anni di follow-up a lungo termine, rispetto a fulvestrant, il beneficio in termini di OS clinicamente rilevante di Kisqali+fulvestrant ha continuato a essere superiore di oltre un anno. Questi ultimi dati sul sistema operativo saranno annunciati alla riunione annuale ASCO del 2021.

I dati specifici sono: dopo un follow-up mediano di 56,3 mesi, l'OS mediana del gruppo fulvestrant in monoterapia è stata di 41,5 mesi, mentre l'OS mediana del gruppo Kisqali+fulvestrant ha raggiunto 53,7 mesi (HR=0,73 ; 95% CI: 0,59-0,90), questo è il dato di OS più lungo riportato nel trattamento di donne in postmenopausa con carcinoma mammario HR+/HER2-metastatico.

Inoltre, rispetto a fulvestrant, Kisqali + fulvestrant nel sottogruppo di trattamento di prima linea (OS mediana: non raggiunto vs 51,8 mesi; HR=0,64; 95% CI: 0,46-0,88) e nel sottogruppo di trattamento di seconda linea ( OS mediana: 39,7 mesi vs 33,7 mesi; HR=0,78; 95% CI: 0,59-1,04) ha prolungato l'OS e ridotto il rischio relativo di morte rispettivamente del 36% e del 22%.

In particolare, vale la pena ricordare che in questo studio il rischio relativo di morte nella popolazione in postmenopausa di prima linea (1L) è stato ridotto del 36%, il che evidenzia che Kisqali è l'unico CDK4/6 che ha dimostrato i benefici dell'OS quando combinato con fulvestrant come trattamento di prima linea. Inibitore.

I risultati di questa analisi esplorativa post-mortem seguono i dati dell'analisi del sistema operativo precedentemente annunciati al Congresso della European Society of Medical Oncology (ESMO) del 2019 e pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM). Rispetto al gruppo, il risultato di OS del gruppo Kisqali+fulvex è stato statisticamente significativo e il rischio di morte è stato ridotto del 28% (HR=0,72; IC 95%: 0,568-0,924; p=0,00455). I risultati dell'analisi dei sottogruppi sono coerenti con i dati di sopravvivenza della popolazione intention-to-treat (ITT).

La chemioterapia nel gruppo Kisqali+fulvex è stata ritardata di 4 anni (48,1 mesi) e la chemioterapia nel gruppo fulvex è stata ritardata di 28,8 mesi (HR=0,70; 95% CI: 0,57-0,88). Gli eventi avversi sono coerenti con i risultati dello studio di fase 3 precedentemente riportato.

Dennis J. Slamon, Direttore della Ricerca Clinica/Traslazionale presso il Johnson Comprehensive Cancer Center dell'Università della California, Los Angeles, ha dichiarato: “Dimostrare con successo il miglioramento dei tassi di sopravvivenza globale nel carcinoma mammario metastatico e in altre malattie incurabili è un risultato importante, e siamo anche nell'obiettivo finale della maggior parte degli studi clinici. Quando lo studio MONALEESA-7 ha annunciato i dati di sopravvivenza globale (OS) mediana per quasi 5 anni nelle pazienti in premenopausa in occasione della riunione SABCS2020, è stata la prima volta che abbiamo visto un CDK4 L'OS mediano di /6 inibitori nella malattia metastatica è così lungo . In modo incoraggiante, i risultati medi di OS di quasi 4,5 anni nelle donne in postmenopausa sono stati osservati nello studio MONALEESA-3, che sottolinea Kisqali Pur mantenendo la qualità della vita, fornisce ai pazienti la speranza di sopravvivere più a lungo."

La dott.ssa Susanne Schaffert, presidente di Novartis Oncology, ha dichiarato:"Man mano che i dati del sistema operativo maturano, siamo orgogliosi cheribociclibcontinua a distinguersi dalla massa. Il farmaco fornisce tempi di sopravvivenza più lunghi per le donne giovani e anziane con carcinoma mammario metastatico. Questi dati confermano l'efficacia continua di Kisqali's in un'ampia gamma di pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2-metastatico. Indipendentemente dal numero di linee di trattamento, questi dati sono unici e stimolanti. Il nostro lavoro per esplorare i benefici di Kisqali sta continuando e stiamo attualmente esplorando il suo utilizzo nella terapia adiuvante Potenziale."

Kisqali è un inibitore orale mirato di CDK4/6 che può inibire selettivamente la chinasi ciclina-dipendente 4/6 (CDK4/6), ripristinare il controllo del ciclo cellulare e bloccare la proliferazione delle cellule tumorali. Il ciclo cellulare incontrollato è una caratteristica distintiva del cancro. CDK4/6 è iperattivo in molti tumori, portando a una proliferazione cellulare incontrollata. CDK4/6 è un regolatore chiave del ciclo cellulare, che può innescare la transizione del ciclo cellulare dalla fase di crescita (fase G1) alla fase di replicazione del DNA (fase S1). Nel carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni (ER+), l'iperattività di CDK4/6 è molto frequente e CDK4/6 è un obiettivo chiave a valle della segnalazione ER. I dati preclinici mostrano che la doppia inibizione del segnale CDK4/6 e ER ha un effetto sinergico e può inibire la crescita delle cellule del cancro al seno ER+ in fase G1.

Kisqali è stato inizialmente approvato dagli Stati Uniti e dall'Unione Europea a marzo e agosto 2017 (sulla base dei risultati dello studio MONALEESA-2), in combinazione con un inibitore dell'aromatasi come terapia endocrina iniziale per il trattamento dell'HR in postmenopausa+/ HER2- mammella localmente avanzata o metastatica Pazienti di sesso femminile con cancro. A luglio e dicembre 2018, Kisqali è stato approvato dagli Stati Uniti e dall'Unione Europea per espandere le sue indicazioni, in combinazione con un inibitore dell'aromatasi come terapia endocrina iniziale per il trattamento di pazienti in premenopausa, perimenopausa e postmenopausa, ed è anche adatto per la combinazione con fulvix Siqun è usato come terapia di prima o seconda linea per le donne in postmenopausa.

ribociclibè l'inibitore CDK4/6 con la più ampia evidenza di studi clinici di prima linea e ha dimostrato di avere un'efficacia costante e sostenuta rispetto alla sola terapia endocrina. Kisqali ha ottenuto benefici in termini di sopravvivenza globale statisticamente significativi in ​​due diversi gruppi di pazienti, tra cui donne in premenopausa e postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2.

Attualmente, Novartis sta studiando il potenziale terapeutico di Kisqali nel carcinoma mammario in fase iniziale, al fine di continuare a ricostruire il trattamento clinico del carcinoma mammario. L'azienda sta collaborando con l'organizzazione di ricerca clinica sul cancro-Translational Tumor Research (TRIO) per condurre uno studio clinico di fase III NATALEE, studiando Kisqali in combinazione con la terapia endocrina nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario precoce HR+/HER2 pazienti.