L'inibitore orale di AbbVie JAK1 Rinvoq ha presentato una nuova domanda di indicazione negli Stati Uniti e in Europa per il trattamento dell'artrite psoriasica (PsA)!

AbbVie ha recentemente annunciato di aver presentato una nuova applicazione di indicazione per il farmaco antinfiammatorio orale Rinvoq (upadacitinib, 15 mg, una volta al giorno) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e all'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Questo medicinale è un inibitore JAK selettivo e reversibile per il trattamento di pazienti adulti con artrite psoriasica attiva (PsA).

Michael Severino, MD, Vice Presidente e Presidente di AbbVie, ha dichiarato: "L'artrite psoriasica è una malattia complessa ed eterogenea che si manifesta in più aree, comprese le articolazioni e la pelle, causando dolore quotidiano, stanchezza e rigidità. Non vediamo l'ora di lavorare con le autorità di regolamentazione e speriamo di portare Rinvoq ai pazienti con questa malattia debilitante il più presto possibile."

Questa nuova applicazione di indicazione si basa sui dati di due studi clinici di fase III, SELECT-PsA-1 (NCT03104400) e select-PsA-2 (NCT03104374). Questi due studi hanno arruolato più di 2000 pazienti con PsA attivo. I risultati hanno mostrato che in entrambi gli studi Rinvoq ha raggiunto l'endpoint primario della risposta ACR20 rispetto al placebo. Inoltre, la dose di 15 mg di Rinvoq e adalimumab ha mostrato non-inferiorità in risposta ad ACR20 alla settimana 12 del trattamento. I pazienti che ricevevano Rinvoq avevano anche maggiori miglioramenti nella funzione fisica (HAQ-DI) e nei sintomi della pelle (PASI 75), e una maggiore percentuale di pazienti ha raggiunto l'attività della malattia più bassa. Tra i pazienti affetti da PsA, la sicurezza di Rinvoq è coerente con i risultati dello studio clinico sull'artrite reumatoide di fase III precedentemente riportato e non sono stati riscontrati nuovi rischi importanti per la sicurezza.

SELECT-PsA-1: è un gruppo multicentro, randomizzato, biecedo, parallelo, farmaco positivo e studio di fase III controllato con placebo in 1705 pazienti ha modificato almeno una malattia abiotica anti-reumatica (DMARD) Condotta in pazienti adulti con PsA sotto-reattiva, l'efficacia e la sicurezza di due dosi di Rinvoq (15 mg e 30 mg una volta al giorno) relative al luogo. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati casualmente per ricevere Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, adalimumab (40 mg, ogni due settimane [EOW]), e placebo. L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ACR20 alla settimana 12 nel gruppo di trattamento Rinvoq a due dosi rispetto al gruppo placebo. Gli endpoint secondari includono: modifica del punteggio dell'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) rispetto alla linea di base alla settimana 12, percentuale di pazienti che hanno raggiunto il PASI75 (miglioramento dell'indice di gravità dell'area della psoriasi del 75%) alla settimana 16, e la malattia più bassa alla settimana 24 Percentuale di pazienti con attività (MDA).

I dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: alla settimana 12, 71% e 79% dei pazienti nei gruppi da 15 mg e 30 mg hanno ottenuto risposte ACR20, rispettivamente, e il 36% nel gruppo placebo (p<0.0001). when="" compared="" with="" adalimumab,="" the="" two="" doses="" of="" rinvoq="" achieved="" non-inferiority="" in="" the="" acr20="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" and="" only="" the="" 30="" mg="" dose="" showed="" superiority.="" regarding="" the="" acr50="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" the="" 15="" mg="" group,="" 30="" mg="" group,="" and="" placebo="" group="" were="" 38%,="" 52%,="" and="" 13%,="" respectively="" (nominal=""><0.0001). in="" terms="" of="" acr75="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 16%,="" 25%,="" and="" 2%="" in="" the="" 15="" mg="" group,="" 30="" mg="" group,="" and="" placebo="" group="" (nominal=""><>

Secondo la misurazione del punteggio HAQ-DI, anche la funzione fisica dei pazienti che ricevono Rinvoq è migliorata in modo significativo alla settimana 12: i punteggi HAQ-DI dei pazienti nei gruppi di trattamento 15mg e 30mg Rinvoq sono cambiati dalla linea di base rispettivamente di -0,42 e -0,47. La modifica del gruppo è stata -0,14 (p<0.0001). at="" week="" 16,="" rinvoq="" also="" showed="" improvement="" in="" skin="" symptoms.="" among="" patients="" receiving="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" doses="" of="" rinvoq,="" 63%="" and="" 62%="" of="" patients="" achieved="" pasi75,="" respectively,="" and="" 21%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). the="" proportion="" of="" patients="" who="" achieved="" mda="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment="" was="" 37%="" and="" 45%="" in="" the="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" rinvoq="" treatment="" groups,="" respectively,="" and="" 12%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). after="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" of="" rinvoq="" significantly="" inhibited="" radiological="" progression="" compared="" to="" placebo=""><0.01, assessed="" by="" change="" from="" baseline="" with="" psa="" sharp/van="" der="" heijde="" score).="" the="" suppression="" of="" joint="" damage="" is="" important="" for="" patients="" with="" psoriatic="" arthritis="" because="" it="" affects="" physical="" function="" and="" disability.="" in="" the="" study,="" rinvoq's="" safety="" was="" consistent="" with="" previous="" reports,="" and="" no="" new="" safety="" risks="" were="">

-SELECT-PsA 2: Un gruppo multicentrico, randomizzato, bilumevole, parallelo, conseguito in pazienti affetti da PsA attivo con risposta insufficiente ad almeno un farmaco anti-reumatico biologico modificato dalla malattia (bDMARD), L'obiettivo è valutare l'efficacia e la sicurezza di Rinvoq relativo al placebo. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati casualmente per ricevere Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, e placebo. Alla settimana 24, hanno ricevuto Rinvoq orale 15 mg o Rinvoq 30 mg.

L'endpoint primario dello studio è stata la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione di ACR20 dopo 12 settimane di trattamento. Gli endpoint secondari includevano modifiche all'indice di disabilità del questionario di valutazione dello stato (HAQ-DI) rispetto al basale, la percentuale di pazienti che hanno raggiunto ACR50 e ACR70 alla settimana 12 e la percentuale di PASI 75 raggiunta alla settimana 16 e la percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'attività minima della malattia (MDA) alla settimana 24. Lo studio è in corso e lo studio di espansione a lungo termine è ancora cieco per valutare la sicurezza a lungo termine, tollerabilità, ed efficacia di 2 dosi una volta al giorno (15 mg e 30 mg) di Rinvoq in pazienti che hanno completato la fase controllata con placebo.

I risultati hanno mostrato che entrambe le dosi di Rinvoq (15 mg e 30 mg una volta al giorno) hanno raggiunto l'endpoint primario della remissione di ACR20 alla settimana 12 rispetto al placebo. Inoltre, le due dosi di Rinvoq hanno mostrato un sollievo significativamente maggiore a tutti gli endpoint secondari rispetto al placebo.

I dati specifici sono: (1) Alla dodicesima settimana di trattamento, il 57% e il 64% dei pazienti nei gruppi di trattamento Rinvoq da 15 mg e 30 mg hanno raggiunto rispettivamente la remissione di ACR20 e il 24% nel gruppo placebo (p<0.0001). (2)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 32%="" and="" 28%="" of="" patients="" in="" the="" 15-mg="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" acr50="" remission,="" respectively,="" and="" 5%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (3)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 9%="" and="" 17%="" of="" patients="" in="" the="" 15-mg="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" acr70="" remission,="" respectively,="" and="" 0.5%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (4)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" the="" physical="" function="" (haq-di="" evaluation)="" of="" the="" patients="" treated="" with="" rinvoq="" was="" further="" improved.="" (5)="" rinvoq-treated="" patients="" showed="" improvement="" in="" skin="" symptoms.="" in="" the="" 16th="" week="" of="" treatment,="" 52%="" and="" 57%="" of="" patients="" in="" the="" 15-="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" pasi75="" remission,="" respectively,="" and="" 16%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (6)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 25%="" and="" 29%="" of="" patients="" in="" the="" 15-="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" mda,="" respectively,="" and="" 3%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (7)="" in="" this="" study,="" rinvoq's="" safety="" is="" consistent="" with="" previous="" research="" results,="" and="" no="" new="" safety="" risks="" have="" been="">

Il principio farmaceutico attivo di Rinvoq è upadacitinib, che è un inibitore JAK1 selettivo e reversibile orale scoperto e sviluppato da AbbVie. È in fase di sviluppo per trattare diverse malattie infiammatorie immuno-mediate. JAK1 è una chinasi che svolge un ruolo chiave nella fisiopatologia di varie malattie infiammatorie.

Nell'agosto 2019, Rinvoq ha ricevuto il primo lotto al mondo per il trattamento di adulti di artrite reumatoide (RA) moderatamente a gravemente attivi con risposta insufficiente o intollerante al methotrexate (MTX). Nel dicembre 2019, Rinvoq è stato approvato dall'Unione europea per il trattamento degli adulti con RA da moderata a grave che sono sotto-reattivi o intolleranti a uno o più farmaci anti-reuematici modificati in malattia (DMARD). In RA, la dose approvata di Rinvoq è 15 mg.

Attualmente, Rinvoq tratta l'artrite psoriasica (PsA), RA, spondyloarthritis assiale (axSpA), la malattia di Crohn (CD), la dermatite atopica (AD), la colite ulcerosa (UC), gli studi clinici di fase III dell'artrite cellulare (GCA) sono in corso.

Il settore è molto ottimista sulle prospettive commerciali di Rinvoq. L'agenzia di ricerca di mercato farmaceutico EvaluatePharma ha precedentemente pubblicato un rapporto che prevede che le vendite globali di Rinvoq nel 2024 raggiungeranno 2,57 miliardi di dollari, rendendolo il quinto farmaco anti-recano più venduto al mondo.