Antagonista sparsentan Clinico di Fase 3: l'efficacia batte Irbesartan!---1/2

Travere Therapeutics ha recentemente annunciato i risultati provvisori positivi di uno studio chiave di fase 3 PROTECT che valuta lo sparsentan nel trattamento della nefropatia da IgA (IgAN). Questo studio è uno dei più grandi studi interventistici nel trattamento dell'IgAN fino ad oggi, che confronta lo sparsentan con il farmaco di controllo positivo, l'attuale terapia standard irbesartan. Lo sparsentan è un antagonista del recettore dell'endotelina-angiotensina a doppia azione (DEARA), che è un nuovo tipo di farmaco in grado di bloccare sia i recettori dell'endotelina di tipo A (ETA) che quelli dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1) e l'irbesartan appartiene al bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB), che blocca solo selettivamente i recettori AT1.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint di efficacia primaria a medio termine prestabilito ed è stato statisticamente significativo: dopo 36 settimane di trattamento, il livello di proteinuria dei pazienti nel gruppo di trattamento con sparsentan è stato ridotto in media del 49,8% rispetto a basale e la riduzione è stata il gruppo di controllo positivo del farmaco—— gruppo di trattamento con Irbesartan (irbesartan) più di 3 volte (49,8% vs 15,1%; p<0,0001). i="" risultati="" preliminari="" dell'analisi="" ad="" interim="" hanno="" mostrato="" che,="" finora,="" nello="" studio,="" lo="" sparsentan="" è="" generalmente="" ben="" tollerato,="" coerentemente="" con="" il="" profilo="" di="" sicurezza="" precedentemente="">

Coerentemente con le linee guida precedenti, l'azienda fornirà dati limitati per l'analisi ad interim per mantenere l'integrità delle sperimentazioni nella ricerca in corso. Secondo i risultati dell'analisi ad interim, Travere Therapeutics prevede di presentare una domanda di approvazione accelerata negli Stati Uniti nella prima metà del 2022 e prevede di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio condizionata in Europa.

Il Dr. Eric Dube, CEO di Travere Therapeutics, ha dichiarato:"L'IgAN è la principale causa di malattia renale allo stadio terminale. Sono urgentemente necessarie nuove opzioni di trattamento per rallentare la progressione di questa devastante malattia renale rara. Questi dati dello studio PROTECT dimostrano ulteriormente che lo sparsentan può ridurre significativamente la proteinuria e supportare il suo potenziale come nuovo trattamento di base per i pazienti con IgAN. Continueremo a lavorare duramente per mantenere un'elevata qualità in questo studio in corso e non vediamo l'ora di lavorare con le agenzie di regolamentazione per iniziare nella prima metà del prossimo anno Prepararsi per la presentazione accelerata dell'approvazione."

Il Dr. Noah Rosenberg, Chief Medical Officer di Travere Therapeutics, ha dichiarato: “Lo sparsentan è stato ora dimostrato nel più grande studio interventistico IgAN fino ad oggi: rispetto all'attuale standard di cura, è statisticamente significativo e clinicamente significativo nella riduzione delle proteine. Urina. Questi dati si basano sui nostri studi di fase 2 DUET e di fase 3 DUPLEX in pazienti con glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) e rafforzano ulteriormente il nostro supporto per la nostra nuova terapia, vale a dire: Utilizzare sparsentan come antagonista del recettore endotelina-angiotensina a doppio effetto per il trattamento delle malattie renali rare."

La struttura chimica dello sparsentan (fonte immagine: adooq.com)

Sparsentan è un antagonista del recettore dell'endotelina-angiotensina (DEARA), che è un nuovo tipo di farmaco in grado di bloccare sia i recettori dell'endotelina di tipo A (ETA) che quelli dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1). I dati preclinici mostrano che in una varietà di malattie renali croniche rare, il blocco delle vie dell'endotelina A (ETA) e dell'angiotensina II tipo 1 (AT1) può ridurre la proteinuria, proteggere i podociti e prevenire la sclerosi glomerulare e la proliferazione delle cellule mesangiali.