Antagonista sparsentan Clinico di Fase 3: l'efficacia batte Irbesartan!---2/2

Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, allo sparsentan è stata concessa la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento di IgAN e FSGC. I dati preclinici mostrano che il blocco delle vie dell'endotelina di tipo A e dell'angiotensina II di tipo 1 nelle malattie renali croniche rare può ridurre la proteinuria, proteggere i podociti e prevenire la sclerosi glomerulare e la proliferazione delle cellule mesangiali. Negli Stati Uniti e in Europa, lo Sparsentan è stato premiato come farmaco orfano per il trattamento di IgAN e FSGS.

Lo sparsentan può inibire le vie del segnale in FSGS e IgAN

PROTECT è uno studio clinico globale, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato in parallelo condotto su 404 pazienti con IgAN di età pari o superiore a 18 anni che hanno proteinuria persistente nonostante il trattamento con ACE o ARB e ha valutato sparsentan (400 mg) e irbesartan ( irbesartan, 300mg) sicurezza ed efficacia. Il protocollo dello studio's prevede un'analisi a medio termine non in cieco dei primi 280 pazienti dopo 36 settimane di trattamento per valutare l'endpoint primario di efficacia: il cambiamento nella proteinuria (rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina) dall'ispezione di base a 36 settimane di trattamento. Gli endpoint secondari di efficacia includono: il tasso di variazione del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) tra 58 settimane e 110 settimane dopo l'inizio del trattamento casuale e il tasso di cambiamento di eGFR tra 52 settimane e 104 settimane dopo 6 settimane prima della randomizzazione. .

I risultati dell'analisi ad interim hanno mostrato che dopo 36 settimane di trattamento, la proteinuria del gruppo di trattamento con sparsentan è diminuita in media del 49,8% dall'esame di base, mentre la proteinuria del gruppo di trattamento con irbesartan è diminuita in media del 15,1% rispetto al esame di riferimento (p<0,0001)>

Travere Therapeutics ritiene che i dati preliminari sull'eGFR ottenuti durante l'analisi ad interim indicano che dopo 2 anni di trattamento, possono essere prodotti effetti terapeutici clinicamente significativi. Secondo il protocollo di ricerca, i pazienti continueranno alla cieca nello studio PROTECT per valutare completamente l'effetto terapeutico della pendenza eGFR durante 110 settimane nell'analisi dell'endpoint di conferma. I risultati dell'analisi dell'endpoint di conferma dovrebbero essere annunciati nella seconda metà del 2023.

Una revisione preliminare dei risultati provvisori sulla sicurezza ha mostrato che finora i due gruppi di trattamento sono ben tollerati e lo sparsentan sembra essere coerente con lo stato di sicurezza precedentemente osservato e non sono emersi nuovi segnali di sicurezza.

Travere Therapeutics fornirà anche sparsentan per il trattamento della glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) di fase 3 critica DUPLEX aggiornamento nel terzo trimestre del 2021.