Astellas / Evrenzo (roxadustat) approvato in Giappone: trattamento di pazienti con anemia non dialisi correlata alla CKD!

Astellas e il suo partner FibroGen hanno recentemente annunciato che il Ministero della Salute, del Lavoro e del Benessere (MHLW) del Giappone ha approvato Evrenzo (roxadustat) per i pazienti non dipendenti dalla dialisi (NDD) per il trattamento della malattia renale cronica (CKD). ) Anemia correlata. I dati clinici mostrano che roxadustat può aumentare e mantenere efficacemente i livelli di emoglobina (Hb) all'interno dell'intervallo target nei pazienti con anemia non dipendente dalla CKD.

Vale la pena ricordare che questa è la seconda approvazione che Astellas e Fabojin hanno ottenuto in Giappone. In precedenza, Evrenzo è stato approvato a settembre 2019 per il trattamento dell'anemia correlata alla CKD nei pazienti con dialisi.

L'anemia CKD può peggiorare gravemente la prognosi della malattia renale, aumentare il tasso di progressione all'insufficienza renale e la possibilità di complicanze cardiovascolari e può anche ridurre significativamente la qualità della vita e la capacità cognitiva del paziente. Raggiungere e mantenere il livello target di emoglobina può presentare sfide e roxadustat fornirà un'importante opzione di trattamento orale.

Questa approvazione si basa sui risultati di 3 studi clinici (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) condotti in oltre 500 pazienti giapponesi con anemia CKD. Uno degli studi di conversione di fase 3 in aperto ha dimostrato che roxadustat ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia della non inferiorità rispetto al farmaco di controllo positivo darbepoetin alfa, e ha continuato a dimostrare che l'emoglobina (Hb) nel tempo ) Il livello può essere mantenuto. Roxadustat è generalmente ben tollerato e il suo profilo di sicurezza è paragonabile a quello di Alfadabepo. Altri due studi (1 fase 3, 1 fase 2) supportano l'efficacia e la sicurezza del roxadustat in pazienti che non hanno ricevuto stimolanti dell'eritropoiesi (ESA).

Bernhardt G Zeiher, Chief Medical Officer di Astellas, MD, ha dichiarato: "Siamo molto lieti che roxadustat sia ora approvato per i pazienti con anemia CKD non dialisi in Giappone, che fornirà a più pazienti questa nuova importante opzione di trattamento. Attraverso il suo nuovo meccanismo di azione e somministrazione orale, speriamo che roxadustat possa ridurre alcuni degli oneri associati all'anemia CKD prima dell'inizio e apportare miglioramenti significativi alla vita di questi pazienti.

L'anemia renale è una delle principali complicanze della malattia renale cronica (CKD) durante la funzione renale scompensata. Con i progressi della CKD, la prevalenza e la gravità dell'anemia correlata alla CKD aumentano gradualmente. Rispetto all'anemia convenzionale, i pazienti con anemia renale sono più difficili da correggere, con grave affaticamento e scarsa qualità della vita. L'attuale trattamento standard per l'anemia renale è la sostituzione dell'eritropoietina (ormone EPO), lo stimolante dell'eritropoiesi (ESA) come l'epoetina alfa, oltre al ferro endovenoso e l'iniezione sottocutanea, che può aumentare efficacemente il contenuto di emoglobina nei pazienti affetti da CKD (Hb) per migliorare i sintomi clinici.

La struttura molecolare del roxadustat (fonte immagine: Wikimedia)

Roxadustat è il primo inibitore del fattore ipossia-inducibile a piccole molecole al mondo per il trattamento dell'anemia renale. Il ruolo fisiologico del fattore ipossia inducibile (HIF) non solo aumenta l'espressione dell'eritropoietina, ma aumenta anche l'espressione dei recettori dell'eritropoietina e delle proteine che promuovono l'assorbimento e la circolazione del ferro. Roxadustat inibisce l'enzima PH imitando il chetoglutarato, uno dei substrati della prolisi idrossilasi (PH), e influisce sul ruolo dell'enzima PH nel mantenere l'equilibrio della produzione e del tasso di degradazione dell'HIF, raggiungendo così lo scopo di correggere l'anemia.

Come primo HIF-PHI al mondo,roxadustatpromuove la produzione di eritropoietina endogena, migliora l'assorbimento e l'utilizzo del ferro, riduce l'epcidina e non è influenzato dall'influenza negativa dell'infiammazione sull'emoglobina e sull'eritropoiesi, promuovendo efficacemente l'eritropoiesi. Roxadustat ha dimostrato di indurre la produzione di globuli rossi. In più sottogruppi di pazienti con malattia renale cronica, roxadustat può mantenere il livello di eritropoietina a o vicino al normale intervallo fisiologico, aumentando così il numero di globuli rossi senza essere influenzato dall'infiammazione ed evitando l'integrazione di ferro endovenosa.

Roxadustat è stato scoperto da FibroGen e sviluppato in collaborazione con l'azienda farmaceutica giapponese Astellas per il trattamento dell'anemia correlata alla CKD nei pazienti con dialisi e nei pazienti non dialisi. Inoltre, FibroGen ha anche collaborato con AstraZeneca per sviluppare roxadustat negli Stati Uniti, in Cina e in altri mercati.

Nel dicembre 2018,roxadustatè stato il primo ad ottenere l'approvazione in Cina per il trattamento dell'anemia in pazienti con malattia renale cronica (CKD) sulla dialisi. Nell'agosto 2019, il farmaco è stato approvato per una nuova indicazione in Cina per il trattamento dell'anemia nella malattia renale cronica non dipendente dalladialisi (NDD-CKD). Come primo farmaco innovativo al mondo, roxadustat è il primo in Cina a realizzare la piena applicazione di pazienti con dialisi e non dialisi con anemia cronica da malattia renale, portando una nuova svolta nel trattamento della malattia renale cronica in Cina. AstraZeneca e Fabojin China dovrebbero lanciare roxadustat sul mercato cinese nella seconda metà di quest'anno.