Gilead inibitore lenacapavir (GS-6207) Fase 2/3 successo clinico!

Gilead Sciences ha recentemente annunciato i risultati di alto livello dello studio CAPELLA di fase 2/3. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di lenacapavir (GS-6207) nel trattamento di persone infette da HIV-1 multirrodistre che hanno precedentemente ricevuto terapie multiple. I risultati hanno mostrato che alla fine della monoterapia funzionale di 14 giorni, l'88% (n=21/24) del gruppo di trattamento lenacapavir aveva una riduzione della carica virale hiv-1 di almeno 0,5 log10 copie/ml, mentre il gruppo placebo ha raggiunto La percentuale di pazienti a questo livello è solo del 17% (n = 2/12).

Lenacapavir è un inibitore pionieristico, nuovo e selettivo della funzione capside HIV-1 in fase di ricerca. Il farmaco ha una forte attività antivirale e può ridurre rapidamente la carica virale dopo una singola iniezione sottocutanea. Attualmente è in fase di sviluppo come parte di un regime ad azione lunga, combinato con altri farmaci antiretrovirali, utilizzati per trattare l'infezione da HIV-1.

Se approvato, lenacapavir diventerà il primo inibitore del capsid hiv che può essere utilizzato per trattare l'infezione da HIV-1. Nel maggio 2019, la FDA degli Stati Uniti ha concesso la designazione dei farmaci lenacapavir breakthrough (BTD), combinata con altri farmaci antiretrovirali, per le persone infette da HIV-1 multifarmaco-resistenti che hanno precedentemente ricevuto terapie multiple.

Diana Brainard, MD, senior vice president e responsabile del trattamento virologico presso Gilead Sciences, ha dichiarato: "Tra i pazienti con HIV multi-resistenti ai farmaci che hanno ricevuto più terapie in passato, c'è ancora una significativa necessità insoddisfatta di opzioni di trattamento che affrontino esigenze complesse. Lenacapavir è un nuovo tipo di inibitore del capsid che viene iniettato per via sottocutanea ogni 6 mesi, il che rappresenta un progresso potenzialmente significativo nel campo del trattamento dell'HIV. Non vediamo l'ora di condividere i dati di follow-up a lungo termine dello studio CAPELLA il prossimo anno e di presentare questi dati Approvazione normativa.

Nello studio CAPELLA, 36 casi di persone infette da hiv-1 adulte che sono resistenti a più tipi di farmaci hiv e hanno una carica virale rilevabile in un regime fallito sono stati assegnati casualmente con un rapporto di 2:1, e poi hanno continuato a ricevere il regime fallito Allo stesso tempo, ha ricevuto lenacapavir orale o placebo per 14 giorni (monoterapia funzionale). Tra i 24 pazienti assegnati casualmente a lenacapavir, la carica virale mediana di base era di 4,2 log10 copie/ ml e il 67% dei pazienti aveva un numero di CD4 inferiore a 200 / μl. Al termine della monoterapia funzionale di 14 giorni, rispetto al gruppo placebo, una percentuale statisticamente più elevata di pazienti nel gruppo di trattamento lenacapavir ha ottenuto una riduzione della carica virale di almeno 0,5 log10 copie/ml di endpoint primario (88% vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" average="" change="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" statistically="" more="" significant="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Nello studio, lenacapavir era generalmente sicuro e ben tollerato. Durante il periodo di 14 giorni, non sono stati osservati gravi eventi avversi legati al farmaco di studio e nessun farmaco di studio è stato interrotto per qualsiasi motivo, inclusa nessuna interruzione a causa di eventi avversi. Gli eventi avversi più comuni osservati in questa parte dello studio includevano gonfiore nel sito di iniezione (21%) e noduli nel sito di iniezione (17%), la maggior parte dei quali erano di grado 1 o 2 di gravità.

Altri dati dello studio saranno annunciati in occasione di future conferenze scientifiche. Dopo un periodo di monoterapia funzionale di 14 giorni, tutti i pazienti hanno ricevuto un trattamento lenacapavir in aperto e hanno aggiunto un piano di sfondo ottimizzato. Il periodo di mantenimento dello studio valuterà l'efficacia e la sicurezza del lenacapavir somministrato per iniezione sottocutanea ogni 6 mesi, così come la combinazione di lenacapavir e il regime di fondo ottimizzato alla 26a e 52a settimana di trattamento.

Edwin DeJesus, MD, direttore medico dell'Orlando Immunology Center, ha dichiarato: "Per coloro che hanno opzioni di trattamento limitate e non possono mantenere la soppressione virologica nei trattamenti attuali, c'è urgente bisogno di opzioni di trattamento innovative, che provengano dalla sfida di aderire a terapie complesse. Le mutazioni dell'HIV portano alla resistenza ai farmaci. I risultati preliminari dello studio CAPELLA indicano che il trattamento con lenacapavir può ridurre rapidamente la carica virale in pazienti infetti da HIV multi-resistenti ai farmaci che hanno ricevuto terapie multiple in passato. Questa risposta clinica può essere sia personale che personale. Ha un impatto importante sulla salute pubblica.

Rispetto ai farmaci antiretrovirali attualmente disponibili, lenacavivir funziona in un modo nuovo bloccando l'attività del capsid hiv (una proteina che circonda e protegge il materiale genetico virale e gli enzimi essenziali). Negli studi in vitro, lenacapavir può bloccare più fasi diverse del ciclo di vita del virus e ha il potenziale per prevenire l'infezione da virus e il contatto con cellule non infette.

Attualmente, la sicurezza, l'efficacia e il regime di dosamento di lenacapavir sono in fase di valutazione in una serie di studi clinici. Nel luglio di quest'anno, i dati dello studio di fase I in corso annunciati alla 23a Conferenza internazionale sull'AIDS (AIDS 2020) supportano un'iniezione sottocutanea di lenacapavir ogni 6 mesi per il trattamento e la prevenzione dell'HIV. Nell'ottobre di quest'anno, a IDWEEK 2020, Gilead Sciences ha annunciato l'aggiunta di un nuovo gruppo di ricerca allo studio di prevenzione dell'HIV nelle donne, utilizzando lenacapavir come farmaco che viene somministrato ogni 6 mesi. Selezione di farmaci profilattici pre-esposizione di tipo iniezione (PrEP). Gilead Sciences ha anche in programma di avviare un altro studio lenacapavir PrEP negli uomini che fanno sesso con uomini e donne transgender tra la metà e la fine del 2021.