Inibitore di AstraZeneca BTK Terapia di prima linea con monoterapia di Calquence Tasso di risposta totale (ORR) a 4 anni fino a 97%!

AstraZeneca ha recentemente annunciato alla 25 riunione annuale dell'European Hematology Association (EHA) il farmaco anticancro di prima linea mirato antitumorale Calquence (acalabrutinib) per pazienti affetti da leucemia linfatica cronica (CLL) con ACE a braccio singolo in stadio II - I risultati dettagliati dello studio CL-001, nonché i dati di efficacia e tollerabilità a lungo termine dello studio ASCEND di fase III di Calquence' in pazienti con CLL recidivante o refrattario. I risultati hanno mostrato che il tasso di remissione totale (ORR) a 4 anni del trattamento in prima linea con agente singolo Calquence di pazienti con CLL appena trattati era alto fino al 97% e il tasso di sopravvivenza a 18 mesi dei pazienti con recidiva / refrattario CLL era alto fino al 88% e ha mostrato una buona sicurezza a lungo termine.

Lo studio ACE-CO-001 è stato condotto su pazienti con CLL non trattati in precedenza e ha studiato l'efficacia e la sicurezza di Calquence (100 mg due volte al giorno [n=62] o 200 mg una volta al giorno [n=37]). Il 1, 2015 di maggio, i pazienti che hanno ricevuto un regime di dosaggio di 200 mg sono passati a un regime di dosaggio di 100 mg.

I dati mostrano che con un follow-up mediano di oltre 4 anni (4. 4 anni), il 86% dei pazienti con CLL riceve ancora Calquence come primo- monoterapia di linea. I dati mostrano che il tasso di risposta totale (ORR) è 97% (tasso di risposta completo [CR]=7%, tasso di risposta parziale [PR]=90%) e il valore ORR è del {{{{12}}}}% nel sottogruppo di pazienti con caratteristiche di malattia ad alto rischio, comprese le aberrazioni del genoma (1 7 p cancellazione [n={{12 }}] e mutazione 53 TP [n={{12}}]), stato di mutazione delle immunoglobuline (IGHV non mutato [n=5 7]), cariotipo complesso (n={ {16}}). Tutti i pazienti (n={{12}} 7) avevano una malattia linfonodale ridotta. I risultati della sicurezza non mostrano nuovi problemi a lungo termine.

Lo studio ASCEND è uno studio di fase III globale, randomizzato, multicentrico, in aperto, condotto in pazienti con LLC recidiva o refrattaria (R / R). Ha studiato Calquence (100 mg due volte al giorno) e la scelta dei ricercatori L'efficacia e la sicurezza di rituximab in combinazione con il regime di idelalisib (IdR) o rituximab in combinazione con il regime di bendamustina (BR).

L'analisi finale dello studio ha mostrato che al 18 th del mese di trattamento, il gruppo di trattamento con Calquence ha stimato che il 82% dei pazienti con CLL fosse ancora vivo e senza progressione della malattia, e la percentuale di pazienti trattati con rituximab in associazione con idelalisib o bendamustina stimato al 48%. I risultati dettagliati sono i seguenti:

Richard R. Furman, direttore del CLL Research Center del Weill Cornell Medical College, ha dichiarato:" Questi dati mostrano che Calquence non ha nuovi problemi di sicurezza e conferma che il farmaco può essere trattato in modo sicuro per il trattamento iniziale (trattamento di prima linea) , pazienti con LL recidiva o refrattaria offrono significativi benefici clinici a lungo termine. Calquence fornirà un'opzione di trattamento importante e ragionevole per la popolazione di pazienti con CLL."

José Baselga, vice presidente esecutivo della ricerca e sviluppo oncologico di AstraZeneca, ha dichiarato: “Questi dati a lungo termine ribadiscono che Calquence fornirà ai pazienti con CLL una risposta duratura con una buona sicurezza. I pazienti con CLL sono di solito comorbidità di età pari o superiore a 70 anni e spesso è richiesto un trattamento a lungo termine, il che rende la sicurezza e l'efficacia continue altamente correlate alla loro qualità di vita."

I risultati dello studio ACE-CL-001 di fase II hanno fornito le basi per lo studio chiave ELEVATE TN di fase III, che, insieme ai risultati dello studio ASCEND di fase III, ha posto l'approvazione della FDA statunitense a Calquence per il trattamento di CLL o di piccoli linfociti linfoma (SLL) Le basi.

Calquenza: inibitore BTK con vendite annue superiori a US $ 5 miliardi

L'ingrediente farmaceutico attivo di Calquence&# 39 è acalabrutinib, che è un inibitore altamente selettivo, potente e covalente della tirosina chinasi (BTK) che agisce inibendo permanentemente BTK. BTK è un regolatore chiave della via di segnalazione del recettore delle cellule B (BCR). È ampiamente espresso in diversi tipi di neoplasie ematologiche e partecipa alla proliferazione, al trasporto, alla chemiotassi e all'adesione delle cellule B. Pertanto, è un trattamento importante per le neoplasie ematologiche Target. Negli studi preclinici, acalabrutinib ha mostrato effetti off-target minimi.

Calquence ha ottenuto l'approvazione accelerata dalla FDA degli Stati Uniti in ottobre 2017. Le indicazioni attuali includono: (1) per pazienti adulti con linfoma a cellule del mantello recidivante o refrattario (MCL) che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia; (2) Trattamento di pazienti adulti con CLL / SLL. Attualmente, Calquence è in fase di sviluppo per una varietà di tumori del sangue a cellule B, tra cui CLL, MCL, linfoma diffuso a grandi cellule B, macroglobulinemia Waldenstrom (WM), linfoma follicolare (FL), tumori multipli del midollo osseo e altri tumori ematologici. AstraZeneca ha aspettative di business estremamente elevate per Calquence e si prevede che il picco delle vendite del farmaco raggiungerà 5 miliardi di dollari USA!

Il meccanismo d'azione di Calquence è lo stesso di Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), che è il primo inibitore di BTK approvato a livello globale. Dalla sua prima approvazione a novembre 2013, ad oggi, Imbruvica è stata approvata per un massimo di 10 indicazioni di trattamento nelle aree 6 e le vendite globali sono aumentate in modo lineare. L'agenzia di ricerche di mercato farmaceutica EvaluatePharma ha precedentemente pubblicato un rapporto che prevede che in 2024, le vendite globali di Imbruvica' raggiungeranno 9. 5 miliardi di dollari USA, diventando il world' il quinto farmaco più venduto.