L'antagonista del recettore degli androgeni non steroideo di Bayer Nubeqa (darolutamide) prolunga significativamente la sopravvivenza del paziente!

Bayer ha recentemente annunciato che lo studio chiave di fase III ARAMIS che valuta Nubeqa (darolutamide) nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (nmCRPC) non metastatico ha pubblicato i risultati completi di OS dell'analisi di sopravvivenza globale (OS) finale preimpostata in" New England Journal of Medicine" (NEJM). I risultati hanno mostrato che rispetto al placebo, Nubeqa ha prolungato in modo significativo l'OS, ha ritardato significativamente l'insorgenza di sintomi correlati al cancro e ha ridotto al minimo la tossicità.

Il dottor Karim Fizazi, capo ricercatore dello studio ARAMIS e professore di medicina presso l'Istituto Gustave Roussy in Francia, ha dichiarato:" Attraverso la ricerca in corso, abbiamo determinato l'importanza di concentrare il trattamento dei pazienti nmCRPC sul prolungamento della sopravvivenza e ridurre le reazioni avverse. Nubeqa Questi risultati sono incoraggianti ei medici saranno più fiduciosi che saranno trattati in base alle diverse esigenze della popolazione dei pazienti, incluso il miglioramento dell'efficacia, il ritardo della morte e il miglioramento della tolleranza al trattamento."

ARAMIS è uno studio di fase III randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato 1509 pazienti maschi nmCRPC che stanno ricevendo terapia di deprivazione androgenica (ADT) e hanno un'alta incidenza di malattia metastatica. rischio. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Nubeqa orale e placebo. In questo studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale con un rapporto 2: 1 e hanno ricevuto 600 mg di Nubeqa o placebo per via orale due volte al giorno, mentre ricevevano ADT. I pazienti con una storia di epilessia possono partecipare al trattamento nello studio.

I dati dell'endpoint di efficacia primario annunciati in precedenza hanno mostrato che rispetto al placebo + ADT, Nubeqa + ADT ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da metastasi (MFS mediana: 40,4 mesi vs 18,4 mesi, p< 0,0001),="" metastasi="" o="" il="" rischio="" di="" morte="" è="" stato="" significativamente="" ridotto="" del="" 59%.="" tuttavia,="" al="" momento="" dell'analisi="" mfs="" finale,="" i="" dati="" del="" sistema="" operativo="" non="" sono="" ancora="">

I dati dell'analisi finale della OS pubblicati su NEJM hanno mostrato che rispetto al placebo + ADT, Nubeqa + ADT ha ridotto significativamente il rischio di morte del 31% (HR=0,69; IC 95%: 0,53-0,88; p=0,003), e allo stesso tempo è stato significativo Tempo ritardato alla progressione del dolore, tempo all'inizio della prima chemioterapia citotossica, tempo al primo evento scheletrico sintomatico (SSE), tutti questi endpoint secondari hanno avuto miglioramenti statisticamente significativi.

Vale la pena ricordare che sebbene più della metà del gruppo di trattamento con placebo + ADT (55%, 307 pazienti su 554) abbia ricevuto Nubeqa o altri alla scadenza dell'analisi finale (15 novembre 2019) trattamenti di prolungamento della vita, ma sono stati osservati anche i vantaggi del sistema operativo.

Dopo un follow-up prolungato mediano di 29 mesi dell'intera popolazione in studio, Nubeqa ha continuato a mostrare una buona sicurezza. Rispetto all'analisi precedente, non vi è stato alcun cambiamento nella sospensione del trattamento a causa di reazioni avverse (EA), che si sono verificate nel 9% dei pazienti in entrambi i gruppi.

Quest'ultima analisi dello studio ARAMIS ha anche confermato che Nubeqa combinato con ADT ha scarso effetto sul sistema nervoso centrale (SNC) e la possibilità di deterioramento mentale e cognitivo è bassa. La bassa permeabilità della barriera emato-encefalica di Nubeqa&osservata negli studi preclinici e nelle persone sane può spiegare questo fenomeno.

Nubeqa è un inibitore orale non steroideo del recettore degli androgeni (AR) con una struttura chimica unica che si lega al recettore con elevata affinità e mostra una forte attività antagonista, inibendo così la funzione del recettore e la crescita delle cellule del cancro alla prostata. A differenza di altri trattamenti nmCRPC esistenti, Nubeqa non attraversa la barriera emato-encefalica, quindi ci sono meno potenziali interazioni farmacologiche ed effetti collaterali sul nervo centrale (come epilessia, cadute e deterioramento cognitivo). Attualmente, Nubeqa è stato approvato nell'Unione Europea, negli Stati Uniti, in Australia, Brasile, Canada e Giappone e le applicazioni in altre regioni sono in corso o pianificate.

Nubeqa è stato sviluppato da Bayer in collaborazione con la società farmaceutica finlandese Orion. Bayer è responsabile della commercializzazione globale di Nubeqa. In alcuni mercati europei (come Francia, Germania, Italia, Spagna, Regno Unito, Scandinavia e Finlandia) da Bayer e Orion Co-promuove.

A livello globale, il cancro alla prostata è il secondo tumore maligno più comune e la quinta causa di morte per cancro tra gli uomini. Colpisce principalmente uomini di età superiore ai 50 anni e il rischio aumenta con l'età. Il cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) si riferisce al cancro alla prostata che continua a svilupparsi quando il testosterone nel corpo scende a un livello molto basso dopo aver ricevuto il trattamento con ADT. Circa un terzo dei pazienti non metastatici (nmCRPC) sviluppa metastasi entro due anni. Pertanto, in questo caso, l'obiettivo principale del trattamento è ritardare la metastasi e la diffusione del cancro alla prostata e limitare gli effetti collaterali del trattamento.

Poiché gli uomini con nmCRPC di solito non hanno sintomi e conducono una vita attiva, è molto importante avere alcune opzioni di trattamento che possono ritardare la progressione del cancro e ridurre al minimo gli effetti collaterali del trattamento, il che consentirà loro di non sperimentare quasi nessuna interferenza. Mantieni il tuo stile di vita in determinate circostanze.

Nubeqa fornirà un'importante opzione di trattamento per i pazienti maschi con nmCRPC che può prolungare significativamente la sopravvivenza libera da metastasi (MFS) e la sopravvivenza globale (OS). Il farmaco ha una buona sicurezza a lungo termine, aiuta i pazienti a continuare a ricevere il trattamento e raggiunge gli obiettivi del trattamento.

Oltre a nmCRPC, Bayer e Orion stanno anche portando avanti un altro studio clinico di fase III ARASENS per valutare l'efficacia e la sicurezza di darolutamide nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC).