Betta Pharma ensartinib trattamento di prima linea del cancro al polmone ALK-positivo Fase 3 clinica: l'efficacia batte Pfizer Xalkori!

Xcovery, una sussidiaria di Betta Pharma, ha annunciato l'8 agosto al" 21st World Lung Cancer Conference (IASLC WCLC) Online Theme Forum (Virtual Presidential Symposium)" ospitato dall'International Association for Lung Cancer Research l'8 agosto. I risultati dell'analisi ad interim di successo dell'inibitore di ALK ensartinib nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) Studio clinico di fase III (eXalt3).

Si tratta di uno studio di Fase III internazionale, multicentrico, randomizzato, in aperto, condotto in pazienti con NSCLC ALK-positivo localmente avanzato o metastatico che non hanno precedentemente ricevuto terapia mirata ALK (trattamento iniziale). I risultati hanno mostrato che, rispetto al gruppo di trattamento con Xalkori (crizotinib), la sopravvivenza libera da progressione mediana (mPFS) del gruppo di trattamento con ensatinib era significativamente prolungata e il rischio di progressione della malattia o morte era significativamente ridotto.

Il tasso di mutazione positiva del gene ALK è di circa il 5-7% nei pazienti con NSCLC. Questi pazienti hanno generalmente 55 anni e più giovani e la maggior parte di loro non ha una storia di fumo al momento della diagnosi. Queste mutazioni porteranno direttamente alla crescita incontrollata delle cellule tumorali. Xalkori è la prima generazione di inibitori della tirosin chinasi (TKI) ALK sviluppati da Pfizer; Ensatinib è un nuovo tipo di potente, ad alta efficienza, alta efficienza, alta efficienza, alta efficienza, alta efficienza, alta efficienza Una nuova generazione di inibitore selettivo ALK, la sua potenza inibitoria ALK è 10 volte quella di Xalkori.

Lo studio eXalt3 ha arruolato 290 pazienti con NSCLC positivo per ALK che non avevano ricevuto in precedenza una terapia mirata per ALK, ma ai pazienti era stato consentito di ricevere in precedenza al massimo un regime chemioterapico. Prima della randomizzazione, i pazienti sono stati stratificati in base alla precedente chemioterapia, stato fisico, metastasi cerebrali e area geografica. In questo studio, un comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC) valuta l'andamento della malattia. Nello studio, la popolazione intent-to-treat (ITT) era composta da 290 pazienti che erano stati determinati per essere ALK-positivi utilizzando il metodo di test approvato dalla FDA nella località. La popolazione intent-to-treat modificata (mITT) era composta da 247 pazienti che sono stati confermati positivi per ALK dall'Abbott FISH Center. L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione ITT.

I risultati hanno mostrato che nella popolazione ITT, rispetto al gruppo di trattamento Xalkori, la mPFS del gruppo di trattamento Ensatinib era significativamente prolungata (25,8 mesi contro 12,7 mesi; il tempo medio di follow-up era di 23,8 mesi e 20,2 mesi), progressione della malattia o Il rischio di morte è stato ridotto di circa il 50% (HR=0,51; IC 95%: 0,35-0,72; p=0,0001). Nella popolazione mITT, l'efficacia di Ensatinib è più significativa: la mPFS del gruppo di trattamento con Ensatinib non è stata ancora raggiunta, mentre il gruppo di trattamento con Xalkori è ancora di 12,7 mesi (HR=0,49; IC 95%: 0,30-0,66; p<>

Sebbene i risultati della sopravvivenza globale (OS) non siano ancora sufficientemente maturi per distinguere le differenze tra i due gruppi, i miglioramenti in molti altri risultati supportano i risultati dell'endpoint primario.

Vale la pena notare che in pazienti con metastasi cerebrali misurabili, Ensatinib ha mostrato un'efficacia impressionante. In 11 pazienti con metastasi cerebrali trattati con Ensatinib, il tasso di risposta oggettiva intracranica (ORR) è stato del 64% (7/11); mentre i 19 pazienti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto critinib hanno avuto un ORR intracranico del 21% (4/19).

Inoltre, nei pazienti senza metastasi cerebrali all'inizio dello studio, Ensatinib ha ritardato significativamente il tempo al fallimento del trattamento cerebrale (metastasi cerebrali) rispetto a Xalkori (23,9 mesi vs 4,2 mesi; HR 0,32, IC 95% 0,15 -0,64; P=0,0011), la percentuale di pazienti con metastasi cerebrali al punto temporale di 12 mesi era significativamente ridotta (4% vs 24%). L'analisi di sopravvivenza (curva KM) ha mostrato che a 36 mesi di trattamento, solo il 40% dei pazienti nel gruppo Ensatinib aveva progredito e il 75% nel gruppo Xalkori.

In questo studio, la tollerabilità di Ensatinib sembrava essere paragonabile a quella di Xalkori e l'incidenza di eventi avversi gravi correlati al trattamento (TRAE: 8% vs 6%), TRAE ha causato una riduzione della dose (24% vs 20%) e TRAE ha causato la sospensione del farmaco (9% vs 7%) era simile. L'incidenza della maggior parte dei TRAE è stata simile tra i due gruppi, ma rispetto al gruppo Xalkori, l'incidenza di eruzione cutanea, prurito e tosse nel gruppo Ensatinib era leggermente superiore e l'incidenza di vomito, diarrea, neutropenia e leucopenia Il tasso è leggermente inferiore.

I risultati finali dello studio dovrebbero essere annunciati entro la fine dell'anno e dovrebbero chiarire se Ensatinib ha un vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto a Xalkori.

Il professor Mao Li, Senior Vice President e Chief Medical Officer di Betta Pharmaceuticals e CEO di Xcovery degli Stati Uniti, ha dichiarato:" Il processo di ricerca e sviluppo di Ensatinib è il primo passo per Betta Pharmaceuticals verso" base in Cina e vai al mondo" ;. Satinib è come un cavallo oscuro nel campo ALK-TKI. I dati di valutazione preliminare BIRC di prima linea di Ensatinib in questo rapporto sono molto buoni. Per i pazienti senza metastasi cerebrali al basale, si prevede che Ensatinib prolunghi notevolmente la sopravvivenza e ottenga una mPFS senza precedenti. Sulla base dei risultati di questo studio, la società si preparerà attivamente per l'elenco delle indicazioni di prima linea in Cina e negli Stati Uniti. Credo che dopo essere stato inserito con successo in futuro, attaccherà tutte le linee e proteggerà completamente la vita dei pazienti nell'intera gestione dei pazienti con NSCLC positivo per ALK."