L'UE approva Pretomanid per il trattamento della tubercolosi altamente resistente ai farmaci e Fosun Pharma lo introduce in Cina!

L'organizzazione senza scopo di lucro di ricerca e sviluppo di farmaci TB Alliance (TB Alliance) ha recentemente annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato in modo condizionale il nuovo composto Pretomanid come regime orale completo di tre farmaci e sei mesi BPaL (di Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) è usato per il trattamento di pazienti affetti da tubercolosi ampiamente resistente ai farmaci (XDR-TB) o tubercolosi multiresistente (MDR-TB) (collettivamente denominati" tubercolosi altamente resistente ai farmaci") che sono intollerante o non reattivo ai farmaci.

Vale la pena ricordare che Pretomanid è il terzo farmaco anti-tubercolosi approvato negli ultimi 40 anni ed è anche il primo farmaco anti-tubercolosi sviluppato da un'organizzazione senza scopo di lucro. Con questa approvazione, il programma BPaL fornisce un nuovo metodo di trattamento più breve, più facile da gestire ed efficiente per la popolazione di pazienti con infezione da tubercolosi altamente resistente ai farmaci dell'UE.

Negli Stati Uniti, Pretomanid è stato approvato dalla FDA per le stesse indicazioni sopra menzionate nell'agosto 2019. Le opzioni di trattamento e la prognosi per i pazienti con infezione da tubercolosi altamente resistente ai farmaci sono molto scarse. I dati dello studio registrativo di fase III Nix-TB hanno mostrato che il 90% dei pazienti ha raggiunto uno stato di coltura dell'espettorato negativo 6 mesi dopo aver ricevuto questo breve ciclo di regime orale completo di BPaL.

Nel gennaio di quest'anno, TB Alliance ha concesso alla controllata Shenyang Hongqi Pharmaceutical di Fosun Pharma&una licenza per la vendita di pretomanid in Cina. Questa cooperazione fa parte della strategia di commercializzazione globale del pretomanid GG, che fa parte del Sanya" BPaL" programma. La firma di questo accordo di licenza completa la precedente cooperazione tra TB Alliance, Mylan e Maleods Pharmaceuticals sulla commercializzazione del programma BPaL in altri paesi. I tre farmaci" BPaL" il regime costituito da Pretomanid, bedaquilina e linezolid è rivolto a pazienti con XDR-TB o MRD-TB, collettivamente indicati come" tubercolosi altamente resistente ai farmaci" pazienti.

Il protocollo BPaL è stato studiato nello studio registrativo di fase III Nix-TB. Questo studio multicentrico in aperto ha arruolato 109 pazienti adulti con XDR-TB e MRD-TB che erano intolleranti o che non rispondevano al trattamento in tre sedi in Sud Africa. I risultati pubblicati sul New England Journal of Medicine nel marzo 2020 hanno mostrato che il 90% dei pazienti nello studio Nix-TB ha avuto una buona prognosi di trattamento con successo (l'infezione clinica è stata risolta, la coltura dell'espettorato TB era negativa). 11 casi (10%) hanno avuto una prognosi sfavorevole e 98 casi (90%; IC 95%: 83-95%) hanno avuto una buona prognosi. L'endpoint primario di efficacia dello studio è l'incidenza di esiti avversi (batterici o clinici) o di recidiva della malattia durante il follow-up fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento. La maggior parte dei pazienti nello studio Nix-TB ha ricevuto 6 mesi di trattamento con il regime BPaL. Il periodo di trattamento di 2 pazienti è stato esteso a 9 mesi.

La domanda di autorizzazione all'immissione in commercio condizionata dell'UE contiene dati su 1168 pazienti adulti che hanno ricevuto Pretomanid in 19 studi clinici che hanno valutato la sicurezza e l'efficacia del farmaco.

L'approvazione condizionale del&dell'UE richiede il completamento del follow-up a lungo termine dei pazienti nello studio Nix-TB e nello studio ZeNix di TB Alliance, che sta valutando la sicurezza e l'efficacia del regime BPaL di linezolid a dosi e durate differenti.

Struttura molecolare del pretomanide (fonte immagine: Wikipedia)

La tubercolosi (tubercolosi, tubercolosi) è una malattia globale che si trova in ogni paese ed è la principale malattia infettiva che causa la morte. Tutti i tipi di tubercolosi devono essere trattati con una combinazione di farmaci e la tubercolosi più sensibile ai farmaci richiede un trattamento con 4 farmaci anti-tubercolosi per 6 mesi. Il corso di trattamento per XDR-TB o MDR-TB con intolleranza / non risposta al trattamento è più lungo e molto complicato. La maggior parte dei pazienti con XDR-TB deve attualmente assumere una combinazione di un massimo di 8 antibiotici (alcuni richiedono iniezioni giornaliere). Trattamento per 18 mesi o più.

Secondo il rapporto dell'OMS, prima dell'introduzione di nuovi farmaci per il trattamento della tubercolosi resistente ai farmaci negli ultimi anni, il tasso di successo della terapia per tubercolosi estensivamente resistente ai farmaci (XDR-TB) era di circa il 34% e quello della terapia multidroga la terapia contro la tubercolosi (MDR-TB) era di circa il 55%. .

Pretomanid è una nuova entità chimica che appartiene a una classe di composti chiamati nitroimidazosina. Il farmaco è stato studiato da solo o in combinazione con altri farmaci anti-tubercolosi in 20 studi clinici. Da quando la TB Alliance ha iniziato a sviluppare pretomanid nel 2002, il farmaco è stato testato clinicamente su più di 1.000 persone in 14 paesi. Al momento, pretomanid è stato approvato come compressa orale come parte del regime BPaL per il trattamento di XDR-TB o MDR-TB (collettivamente indicato come" tubercolosi altamente resistente ai farmaci") con intolleranza ai farmaci o non -risposta.

Negli studi clinici, gli effetti collaterali più comuni del regime BPaL sono neuropatia periferica, nausea, anemia, vomito, mal di testa, indigestione, acne, diminuzione dell'appetito, transaminasi elevate e γ-glutamil transpeptidasi, eruzione cutanea, prurito e dolore addominale, Muscoloscheletrico dolore, amilasi elevata.