BJP: Approfondimenti sui meccanismi e le potenziali strategie di trattamento dei disturbi da uso di oppioidi

Il disturbo da uso di oppioidi è un problema sociale mondiale e un onere per la salute pubblica. Le strategie per il trattamento dei disturbi da uso di oppioidi possono essere suddivise in strategie per i sistemi di recettori oppioidi e strategie per i sistemi di recettori non oppioidi, compresi i sistemi di recettori della dopamina e del glutammato. Attualmente, i farmaci usati clinicamente per trattare i disturbi da uso di oppioidi includono gli agonisti del recettore degli oppioidi metadone e buprenorfina, che sono limitati dalla loro tendenza all'abuso, e l'antagonista del recettore degli oppioidi naltrexone, che ha scarsa conformità. .

Pertanto, vi è un urgente bisogno di sviluppare farmaci efficaci con una minore tendenza all'abuso e una migliore conformità. Sulla base degli ultimi progressi nella comprensione dei meccanismi neurobiologici sottostanti dei disturbi da uso di oppioidi, sono emerse potenziali strategie di trattamento e obiettivi. Questa revisione si concentra sui progressi nella ricerca di potenziali bersagli e nello sviluppo di farmaci per il trattamento dei disturbi da uso di oppioidi, compresi i progressi compiuti nel laboratorio dell'autore, e fornisce approfondimenti per lo sviluppo futuro di farmaci.

La dipendenza da oppioidi, clinicamente chiamata disturbo da uso di oppioidi, è una disfunzione cerebrale cronica ricorrente, che si manifesta clinicamente come dipendenza fisica, sintomi persistenti, dipendenza psicologica e ricaduta. Le strategie per il trattamento dei disturbi da uso di oppioidi possono essere suddivise in strategie per i sistemi di recettori oppioidi e strategie per i sistemi di recettori non oppioidi. L'agonista del recettore degli oppioidi metadone e l'antagonista naltrexone sono farmaci rappresentativi che prendono di mira i recettori degli oppioidi.

Tuttavia, ci sono diversi problemi che limitano la loro applicazione clinica. Ad esempio, sebbene il metadone possa ridurre il desiderio di oppioidi, aumentare la ritenzione del trattamento, ridurre l'uso di oppioidi illegali e migliorare la sopravvivenza globale, può anche portare alla dipendenza. Naltrexone è associato a scarsa compliance ed è efficace solo per i pazienti che hanno rinunciato prima di iniziare il trattamento, ma i pazienti con disturbi da uso di oppioidi di solito non possono completare l'astinenza da oppioidi di una settimana richiesta prima di iniziare il trattamento con naltrexone.

La buprenorfina è un agonista parziale degli oppioidi. È clinicamente più efficace del metadone e del naltrexone. È un farmaco approvato e ampiamente utilizzato per il trattamento dei disturbi da uso di oppioidi. Tuttavia, quando la buprenorfina viene utilizzata per un lungo periodo, ad esempio quando viene utilizzata come farmaco di mantenimento, la buprenorfina ha una leggera tendenza a diventare dipendente. Al fine di ridurre la possibilità di abuso, le formulazioni agoniste/antagoniste (ad esempio, dosi multiple di membrane sublinguali buprenorfina/naloxone, chiamate primone o cassipah) sono progettate per prevenire l'abuso.

Gli studi hanno dimostrato che oltre al sistema recettore degli oppioidi, molti sistemi di recettori non oppioidi, compresi i recettori della dopamina, i recettori del glutammato e i sistemi di recettori Gba, sono coinvolti nella regolazione dei disturbi da uso di oppioidi. Con gli ultimi progressi nella nostra comprensione dei meccanismi neurobiologici dei disturbi da uso di oppioidi, sono emerse sempre più potenziali strategie terapeutiche e bersagli correlati ai sistemi recettoriali oppioidi e non oppioidi, alcuni dei quali mostrano grandi promesse. Sulla base dei progressi della ricerca sul meccanismo del disturbo da uso di oppioidi, questo articolo si concentra sui progressi del laboratorio nella determinazione di potenziali bersagli del disturbo da uso di oppioidi e nello sviluppo di farmaci e fornisce riferimenti per lo sviluppo futuro di farmaci.

In sintesi, il disturbo da uso di oppioidi è un problema serio e sempre più grave in tutto il mondo e un trattamento efficace è urgentemente necessario. Lo sviluppo di strategie terapeutiche e bersagli discussi sopra è ancora nelle fasi iniziali, ma alcuni agonisti del recettore oppioide tenorfina, antagonista del recettore della dopamina D3 YQA14 e agonista del recettore dell'imidazolina I1 agmatina sembrano essere promettenti.

Inoltre, gli autori osservano che diversi fattori dovrebbero essere considerati quando si traducono gli effetti dei candidati farmaci per animali da laboratorio negli effetti dei pazienti con disturbo da uso di oppioidi di laboratorio e / o clinici. Mentre la comprensione dell'autore del meccanismo neurobiologico sottostante del disturbo da uso di oppioidi continua ad approfondirsi, le persone si sforzano costantemente di sviluppare farmaci migliori e più ideali per il trattamento del disturbo da uso di oppioidi.