Il primo agente di maturazione degli eritrociti di BMS Reblozyl, fase III, riduce clinicamente in modo significativo il carico della trasfusione di sangue!

Bristol-Myers Squibb (BMS) e Acceleron Pharmaceuticals hanno recentemente annunciato che i risultati dello studio chiave di fase III BELIEVE sulla valutazione dell'agente di maturazione dei globuli rossi Reblozyl (luspatercept) nel trattamento della beta talassemia sono stati pubblicati sulla principale rivista medica internazionale" New England Journal of Medicine" (NEJM)). Il titolo dell'articolo è: Una fase 3 prova di Luspatercept in pazienti con β-talassemia dipendente da trasfusioni.

I risultati hanno mostrato che i pazienti nel gruppo trattato con Reblozyl avevano un carico significativamente più basso di trasfusioni di sangue rispetto al gruppo placebo. Sulla base dei risultati di questo studio, Reblozyl è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti a novembre 2019 per il trattamento dell'anemia in pazienti adulti con beta talassemia che richiedono una regolare infusione di globuli rossi.

Reblozyl è il primo farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell'anemia da beta talassemia ed è il primo e unico agente di maturazione dei globuli rossi approvato dalla FDA, che rappresenta una nuova classe di terapia che aiuta i pazienti a ridurre i globuli rossi regolando la fase avanzata di maturazione dei globuli rossi Onere per infusione. Va notato che Reblozyl non è adatto come sostituto dell'infusione di globuli rossi nei pazienti che devono correggere immediatamente l'anemia.

BELIEVE è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su pazienti adulti con talassemia β dipendente dalla trasfusione che richiedono trasfusioni di globuli rossi regolari (6-20 unità di trasfusione di globuli rossi ogni 24 settimane , E durante questo periodo, nessun periodo di trasfusione di sangue non supera 35 giorni). Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Reblozyl in combinazione con il miglior trattamento di supporto (BSC) o placebo in combinazione con BSC. In questo studio, BSC ha incluso: infusione di globuli rossi, farmaci chelanti del ferro, antibiotici, trattamento antivirale, antimicotico e / o supporto nutrizionale secondo necessità.

I risultati hanno mostrato che durante le 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 settimane, la percentuale di pazienti il ​​cui carico trasfusionale di globuli rossi è stata ridotta di> ; {{1}}% (almeno {{{{{{{}} 5}}}} unità) dal livello di base era significativamente più alto nel gruppo di trattamento Reblozyl rispetto al gruppo placebo, raggiungendo lo studio Endpoint primario di&# {{{{{{}} 3}}}}. Inoltre, lo studio ha soddisfatto anche tutti gli endpoint secondari chiave: pazienti con una riduzione del carico trasfusionale di eritrociti> {{1}}% durante le settimane {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, pazienti con una riduzione della trasfusione di eritrociti gravano> {{{{1 {{2 2}}}}} }% durante le settimane 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 o {{1 3}} {{{{{{{19} } 4}}}} - 4 {{2 1}} In proporzione, il gruppo di trattamento con Reblozyl era significativamente più alto rispetto al gruppo placebo. In questo studio, gli eventi avversi più comuni (qualsiasi grado) nel gruppo di trattamento con Reblozyl sono stati superiori di oltre il 5% rispetto a quelli nel gruppo placebo: dolore osseo ({{1 0}}. { {{{1 4}}}}% vs {{1 {{1 5}}}}. {{1 3}}%), vertigini ( {{1 4}}. {{1 5}}% vs {{1 {{1 {{2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}}}%) e ipertensione ({{1 {{1 5 }}}}. 1% vs {{1 5}}. {{2 1}}%), iperuricemia ({{{{1 4}} }}. {{1 5}}% contro 0%).

L'ingrediente farmaceutico attivo di Reblozyl&# 39 è luspatercept, che è un agente di maturazione dei globuli rossi (EMA) di prima classe che regola la maturazione dei globuli rossi in ritardo. Il farmaco è una proteina di fusione solubile. Il dominio Fc delle IgG umane 1 è fuso con il dominio extracellulare del recettore del tipo di attivina IIB (ActRIIB). Come trappola per ligandi, può regolare la maturazione tardiva dei globuli rossi attraverso l'associazione mirata. Il ligando specifico della superfamiglia con fattore di crescita trasformante (TGF) -β riduce l'attivazione della via di segnalazione Smad 2 / 3 , migliora la generazione di globuli rossi inefficaci, favorisce la maturazione del sangue rosso tardivo cellule e aumenta i livelli di emoglobina.

Luspatercept è stato sviluppato a livello globale da Shinki (acquisito da BMS) in collaborazione con Acceleron Pharmaceuticals. Attualmente, le parti stanno anche valutando il potenziale di luspatercept per il trattamento degli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA), i pazienti con MDS a basso rischio (studio COMMANDS di fase III), la beta talassemia non trasfusionale (studio BEYOND di fase II) e la mielofibrosi. Il settore è anche molto ottimista sulle prospettive di business di Luspatercept&# 39. Alla fine dello scorso anno, EvaluatePharma ha pubblicato il rapporto" Vantage 2019 Preview" ;, che ha contato il 20 amplificatore R&più prezioso; D progetti nel mondo. Luspatercept si è classificato al 18 th con un valore attuale netto (VAN) di $ 3. 1 miliardi.

Al momento, Reblozyl' s un'altra domanda di licenza biologica (BLA) per il trattamento della sindrome mielodisplastica (MDS) è attualmente in fase di revisione da parte della FDA. RS) e richiedono un'infusione di globuli rossi (RBC) per pazienti adulti con anemia da sindrome da mielodisplastica a rischio molto basso o moderato (MDS). La data prevista per il metodo di pagamento della tassa per l'uso di droghe da prescrizione (PDUFA) è aprile 4, 2020.

In precedenza, gli analisti della famosa banca d'investimento di Wall Street Jefferies hanno sottolineato che se l'anemia da sindrome mielodisplastica (MDS) fosse approvata anche dalla FDA, il picco delle vendite annuali di Reblozyl&# 39 raggiungerà il 2 miliardi di US dollari.