CD19 mirato nuovo Fc ottimizzato anticorpo monoclonale immuno-miglioramento tafasiab ha ricevuto revisione prioritaria dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento dei tumori delle cellule B!

MorphoSys è un'azienda biofarmaceutica tedesca in fase clinica dedicata alla scoperta, allo sviluppo e alla commercializzazione di terapie innovative uniche e differenziate per i pazienti affetti da gravi malattie. Recentemente, la società ha annunciato che la Us Food and Drug Administration (FDA) ha accettato la domanda di licenza di prodotto biologico (BLA) di tafasiab (MOR208) e ha concesso una revisione prioritaria. Il BLA chiede l'approvazione per il tafasitamano combinato con lenalidomide per trattare il linfoma a grandi cellule B diffuso recidivato o refrattario (r / r DLBCL). La FDA ha designato una data di destinazione del metodo di ricarica utente di farmaci di prescrizione (PDUFA) del 30 agosto 2020. La FDA ha notificato a MorphoSys che attualmente non intende convocare una riunione del comitato consultivo per discutere la domanda. In 2017, la FDA ha concesso tafasiab combinato con lenalidomide per trattare r / r DLBCL come una qualifica di farmaco di rottura (BTD).

Tafasitamab è un nuovo dominio umanizzato Fc destinato a CD19 ottimizzato anticorpo monoclonale immuno-miglioramento. CD19 è un biomarcatore chiaro per varie neoplasie delle cellule B. Attualmente, tafasiab è in sviluppo clinico per il trattamento di varie neoplasie delle cellule B. Nel 2010, MorphoSys ha ottenuto i diritti esclusivi di sviluppo e commercializzazione del tafasiab di tutto il mondo da Xencor. Secondo i termini dell'accordo di cooperazione e autorizzazione, l'accettazione da parte della FDA della BLA di tafasiab farà scattare MorphoSys per pagare a Xencor un pagamento raggiunto in scadenza non divulgato.

Vale la pena ricordare che nel gennaio di quest'anno, MorphoSys e Incyte hanno firmato un accordo di cooperazione globale e licenze del valore di 2 miliardi di euro per sviluppare e commercializzare il tatamaminano. In base all'accordo, Incyte pagherà un pagamento anticipato di 750 milioni di dollari e investirà 150 milioni di dollari in MorphoSys per acquistare le sue azioni depositarie americane. A seconda dell'implementazione di pietre miliari specifiche di sviluppo, normative e commerciali, MorphoSys sarà anche idonea a ricevere pagamenti cardine fino a 1,1 miliardi di dollari.

Malte Peters, Chief Development Officer di MorphoSys, ha dichiarato: "Siamo molto lieti che la FDA abbia accettato la nostra domanda e le abbia dato una revisione prioritaria. Crediamo che il tafasiatore combinato con lenalidomide sarà refrattario alla terapia standard attuale o recidiva dopo il trattamento I pazienti con DLBCL offrono una nuova opzione di trattamento. "

Espressione del meccanismo CD19 e tafasitamano in varie fasi di sviluppo delle cellule B

Tafasitamab è un nuovo anticorpo monoclonale humanizzato che migliora il targeting CD19. Il suo dominio Fc è stato modificato (compresi 2 sostituzioni di amminoacidi S239D e I332E), che è notevolmente migliorato aumentando l'affinità per attivato FcRIIIa sulle cellule ettalio-dipendenti citotossicità delle cellule (ADCC) e fagocitosi cellulare dipendente da anticorpi (ADCP), migliorando così il meccanismo chiave di uccisione delle cellule tumorali. Negli studi preclinici del modello, il tafasitamano ha dimostrato di indurre l'apoptosi diretta delle cellule tumorali legandosi a CD19.

Attualmente, il tatiromallo è in fase di sviluppo per due tipi di maligni delle cellule B, tra cui DLBCL e leucemia linfocitica cronica (CLL). A livello globale, DLBCL è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin (NHL) negli adulti, che rappresenta il 40% di tutti i casi; La LLC è il tipo più comune di leucemia negli adulti. In termini di regolamentazione, la FDA ha concesso la qualifica di farmaco rivoluzionario tafasitama (BTD) nel mese di ottobre 2017, combinata con lenalidomide per i pazienti r / r DLBCL che non sono adatti per la chemioterapia ad alto dosaggio (HDC) e il trapianto di cellule staminali autologo (ASCT). Nel 2014, la FDA ha concesso la qualifica di fast track tafasiab (FTD) per il trattamento di r / r DLBCL. Anche nel 2014, la FDA e l'EMA hanno concesso tatiroaminato per il trattamento di DLBCL e CLL / SLL (linfoma a piccole cellule) farmaci orfani.

Il trattamento tafasitamano dei tumori maligni a cellule B-DLBCL mostra una forte efficacia

Negli Stati Uniti, la presentazione del BLA si basa sui principali risultati di analisi dello studio L-MIND del tafasiab combinato con lenalidomide nel trattamento dei pazienti r / r DLBCL e sulle osservazioni retrospettive sulla valutazione dell'efficacia della monoterapia della lenalidomide in r / r DLBCL Risultati della coorte di controllo corrispondente in Re-MIND di studi sessuali.

- L-MIND: Si tratta di uno studio di fase II a braccio singolo e open label che sta valutando il tafasiatore combinato con il trattamento di lenalidomide ha ricevuto in precedenza almeno una ma non più di 3 terapie (compresa una terapia mirata anti-CD20, come Rituximab), pazienti con R / R DLBCL che non sono idonei per la chemioterapia ad alta dose (HDC) e il successivo trapianto di cellule staminali (ASC).

Nel maggio 2019, lo studio L-MIND ha raggiunto l'endpoint primario: il tasso di risposta totale (ORR) del tatiroab - lenalidomide era del 60% e il tasso di risposta completa (CR) era del 43%; a un follow-up mediano di 17,3 mesi, la mediana La sopravvivenza libera dalla progressione (PFS) è stata di 12,1 mesi; la remissione era durevole e la durata mediana della remissione (DOR) era di 21,7 mesi. In un follow-up mediano di 19,6 mesi, la sopravvivenza complessiva mediana (OS) non era stata raggiunta (95% CI: 18,3 mesi-NR), e il tasso di sopravvivenza a 12 mesi era del 73,3%.

Re-MIND: Si tratta di uno studio osservazionale e retrospettivo sui dati del mondo reale, che mira a isolare il contributo del tafasiario nel regime di droga combinato con lenalidomide e dimostrare l'effetto della terapia combinata. Lo studio ha confrontato i dati di risposta reali dei pazienti con r / r DLBCL che hanno ricevuto la monoterapia lenalidomide con i risultati del tatiroab combinati con lenalidomide nel trattamento dei pazienti con r / r DLBCL nello studio L-MIND. Lo studio ha raccolto dati sui pazienti 490 R / R DLBCL che non hanno avuto il trapianto nel mondo reale negli Stati Uniti e in Europa, e 76 pazienti nello studio L-MIND avevano importanti caratteristiche di base. Con una partita 1: 1.

L'analisi ha mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto alla monoterapia di lenalidomide, la terapia di combinazione tafasitama notomofano e lenalidomide ha vantaggi clinici. I dati specifici sono: rispetto alla monoterapia di lenalidomide, la terapia di combinazione tataminaria e lenalidomide ha un vantaggio statisticamente significativo nell'ORR dell'endpoint primario (ORR: 67,1% vs 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T killer": tafasitamab sfiderà le due terapie CD-T già presenti sul mercato

Alcuni analisti hanno sottolineato che il tafasiaminatore sfiderà direttamente due terapie ANTI-CD19 CAR-T sul mercato-Novartis Kymriah e Gilead Yescarta-dopo la quotazione di tatamfasiab. La terapia CAR-T è diversa dalla piccola molecola convenzionale o dalla terapia biologica, che è un prodotto di terapia con cellule T viventi. Entrambe le procedure di trattamento di Kymriah e Yescarta richiedono l'isolamento delle cellule T del paziente e la modificazione genetica in vitro in modo che le cellule T esprimano un recettore dell'antigene chimerico (CAR) progettato per colpire CD19, e quindi le cellule T modificate vengono restituite al paziente. Trovare cellule tumorali che esprimano CD19 e svolgono un ruolo terapeutico.

In termini di efficacia, il tafasitamab è paragonabile a Kymriah e Yescarta. In termini di farmaci, Kymriah e Yescarta devono essere preparati separatamente per ogni paziente, che richiede un certo periodo di tempo. Tafasitamab è un anticorpo monoclonale pronto all'uso prodotto industrialmente che può essere utilizzato in base alle esigenze. In termini di costi di trattamento, sia Kymriah e Yescarta hanno un prezzo di centinaia di migliaia di dollari, mentre il tafasiatorio può essere controllato molto basso. Alcuni analisti hanno paragonato il tafasiano a "CAR-T cell therapy killer". Se il farmaco è commercializzato con successo, avrà inevitabilmente un enorme impatto su Kymriah e Yescarta. (fonte:Bioon.com)