Combinazione di VS-6766 e defactinib: tasso di remissione totale del 52%, indipendentemente dallo stato di KRAS!

Verastem è un'azienda biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la designazione di farmaco innovativo (BTD) alla terapia combinata con VS-6766 (inibitore RAF/MEK) e defactinib (inibitore FAK) per il trattamento di tutte le recidive. carcinoma ovarico sieroso di grado (LGSOC), indipendentemente dal loro stato di KRAS dopo uno o più regimi di trattamento precedenti (compresa la chemioterapia a base di platino).

BTD è un nuovo canale di revisione dei farmaci creato dalla FDA nel 2012. Ha lo scopo di accelerare lo sviluppo e la revisione per il trattamento di malattie gravi o potenzialmente letali e vi sono prove cliniche preliminari che il farmaco si trova in uno o più Nuovi farmaci che hanno significativamente migliorato gli endpoint clinicamente significativi. I farmaci ottenuti da BTD possono ricevere una guida più stretta, inclusi funzionari di alto livello della FDA durante lo sviluppo per garantire che ai pazienti vengano fornite nuove opzioni di trattamento nel più breve tempo possibile.

Blocco della via parallela: VS-6766 diventerà la terapia fondamentale per i tumori guidati dalla via RAS

Melissa Aucoin, CEO della National Ovarian Cancer Alliance, ha dichiarato: “I pazienti LGSOC hanno urgente bisogno di soluzioni migliori perché gli attuali metodi di trattamento hanno bassi tassi di risposta e problemi di tollerabilità. I pazienti LGSOC spesso iniziano ad affrontarlo in età relativamente giovane. Questa malattia molto ricorrente e di vasta portata combatte da molto tempo. Pertanto, la qualificazione di un farmaco rivoluzionario in questa malattia segna un importante progresso."

La terapia di combinazione di VS-6766 e defactinib è in corso di valutazione in uno studio FRAME di Fase 1/2 avviato dallo sperimentatore. Risultati recenti della coorte FRAME LGSOC (n=24) hanno mostrato che il tasso di risposta globale (ORR) era del 52% (11 su 21 pazienti valutabili con remissione) e l'ORR dei pazienti con mutazione KRAS era del 70% (10 valutabili con remissione). 7 remissioni tra i pazienti), l'ORR nei pazienti con KRAS wild-type era del 44% (4 su 9 pazienti valutabili per la remissione) e l'ORR nei pazienti con stato KRAS indeterminato era dello 0% (2 pazienti valutabili per la remissione avevano 0 casi) . Gli effetti collaterali più comuni nello studio sono stati rash cutaneo, aumento della creatina chinasi, nausea, iperbilirubinemia e diarrea. La maggior parte erano di grado 1/2 ed erano reversibili. Alcuni pazienti sono stati trattati per più di un anno, il che mostra il potenziale beneficio a lungo termine.

Il carcinoma ovarico sieroso di basso grado (LGSOC) è un tumore ricorrente, resistente alla chemioterapia con un alto tasso di mortalità. Rappresenta il 5-10% dei tumori ovarici sierosi e il 6-8% di tutti i tumori ovarici. Ci sono circa 6000 casi negli Stati Uniti e circa 80.000 pazienti LGSOC in tutto il mondo. LGSOC è più comune nelle donne di età compresa tra 45 e 55 anni. La sopravvivenza mediana di LGSOC è di circa 10 anni e l'85% dei pazienti ha una recidiva e soffre di forti dolori e complicazioni con il progredire della malattia. La chemioterapia è il regime di cura standard per il trattamento della malattia.

RAS è l'oncogene mutato più comune, presente nel 30% dei tumori umani. Questi tumori sono solitamente molto aggressivi e ricorrenti, inviando segnali attraverso la via RAS. VS-6766 è un nuovo doppio inibitore della via di segnalazione RAF/MEK. Con questo doppio meccanismo d'azione unico, VS-6766 ha un effetto inibitorio verticale sulla via RAS in un singolo farmaco. Attualmente, VS-6766 è in fase di valutazione per i suoi effetti combinati con farmaci mirati ad altri nodi nella via RAS e farmaci mirati a percorsi paralleli per affrontare molteplici indicazioni e mutazioni del cancro, tra cui il cancro del polmone non a piccole cellule mutante KRAS (NSCLC) e il cancro del colon-retto, cancro del pancreas, cancro dell'endometrio, melanoma metastatico uveale, ecc.

Verastem sta attualmente valutando VS-6766 come monoterapia e come studio guida di registrazione di Fase 2 in combinazione con defactinib. RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) è uno studio adattivo multicentrico, di coorte parallela, randomizzato, in aperto progettato per valutare l'efficacia di VS-6766 da solo o in combinazione con defactinib nel trattamento dei pazienti con LGSOC ricorrenti e sicurezza.