Daiichi Sankyo Enhertu è approvato: prolunga significativamente la sopravvivenza del paziente e ridefinirà il trattamento del cancro gastrico!

Daiichi Sankyo ha recentemente annunciato che il Ministero della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) del Giappone ha approvato il coniugato di anticorpi anti-HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) per il trattamento di pazienti non resecabili HER2 positivi con trattamento avanzato o cancro gastrico ricorrente. In precedenza, Enhertu ha ottenuto la qualifica SAKIGAKE (farmaco innovativo) per il trattamento del cancro gastrico HER2-positivo da MHLW. Il farmaco è sviluppato a livello globale da Daiichi Sankyo e AstraZeneca e Daiichi Sankyo mantiene i diritti giapponesi.

Vale la pena ricordare che Enhertu è il primo farmaco ADC approvato per il trattamento del cancro gastrico HER2-positivo, che porterà significativi progressi nel trattamento di questo tipo di cancro. Questa approvazione segna anche la seconda indicazione di Enhertu&# 39 approvata da MHLW entro 6 mesi. Nel marzo di quest'anno, Enhertu è stato approvato in Giappone per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo, non resecabile o metastatico che si sono ripresentate dopo una precedente chemioterapia (limitatamente ai pazienti che sono inefficaci o intolleranti ai trattamenti standard).

Il Giappone ha la terza più alta incidenza di cancro gastrico nel mondo e circa un quinto dei casi è considerato HER2 positivo. Pazienti con carcinoma gastrico metastatico HER2-positivo, una volta che la malattia progredisce dopo l'uso iniziale del regime anti-HER2, le opzioni di trattamento sono molto limitate. Enhertu è la prima e unica terapia mirata a HER2 a mostrare un prolungamento significativo della sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioterapia in pazienti con carcinoma gastrico metastatico HER2-positivo che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia e terapia anti-HER2. Sulla base dell'efficacia convincentemente forte negli studi clinici, Enhertu diventerà il nuovo standard di cura per il trattamento clinico di tali pazienti.

Va notato che l'efficacia e la sicurezza di Enhertu in pazienti con carcinoma gastrico non resecabile o recidivante HER2 positivi che non hanno ricevuto in precedenza un regime di trastuzumab (trastuzumab, terapia mirata HER2) non sono state determinate.

Questa approvazione si basa sui risultati dello studio in aperto, randomizzato di Fase 2 DESTINY-Gastric01. Lo studio ha arruolato 187 pazienti (inclusi 149 in Giappone) con carcinoma gastrico avanzato HER2-positivo o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (definito come: IHC3 {{9}} o IHC2+ / ISH+) pazienti che avevano precedentemente ricevuto 2 o più regimi (inclusi 5 - FU, chemioterapia contenente platino, trastuzumab) ma la malattia è progredita. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale con un rapporto di 2: 1 e hanno ricevuto Enhertu (6,4 mg / kg) o chemioterapia (paclitaxel o irinotecan in monoterapia) selezionati dallo sperimentatore, una volta ogni tre settimane.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto gli endpoint primari e secondari chiave: rispetto al gruppo chemioterapico, il gruppo di trattamento Enhertu ha ottenuto miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi nel tasso di risposta obiettiva (ORR) e nella sopravvivenza globale (OS).

I dati specifici sono: Tra 175 pazienti valutabili (inclusi 140 pazienti giapponesi), la valutazione della revisione centrale indipendente (ICR): (1) L'ORR del gruppo Enhertu era del 51,3% (IC 95%: 41,9-60,5%), la chemioterapia gruppo era del 14,3% (95% CI: 6,4-26,2%). In un'analisi ad interim pre-specificata, il rischio di morte nel gruppo Enhertu è stato ridotto del 41% rispetto al gruppo chemioterapico (HR=0,59; IC 95%: 0,39-0,88; p=0,0097). L'OS mediana era di 12,5 mesi nel gruppo Enhertu e di 8,4 mesi nel gruppo chemioterapico.

In questo studio, la sicurezza e la tollerabilità di Enhertu sono coerenti con gli studi Enhertu riportati in precedenza. Tra 125 pazienti (inclusi 99 pazienti giapponesi) trattati con Enhertu, 122 (97,6%) hanno avuto reazioni avverse correlate al farmaco. Le reazioni avverse più comuni sono state neutropenia (78 casi, 62,4%), nausea (72 casi, 57,6%), diminuzione dell'appetito (66 casi, 52,8%), anemia (51 casi, 40,8%), trombocitopenia (48 casi, 38,4% ), leucopenia (47 casi, 37,6%), 43 casi di affaticamento (34,4%), diarrea (31 casi, 24,8%), alopecia (28 casi, 22,4%), diminuzione della conta linfocitaria (27 casi), 21,6%), vomito (26 casi, 20,8%) e altri. Tra i pazienti giapponesi, 11 casi su 99 hanno sviluppato malattia polmonare interstiziale (ILD, 11,1%).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) è una nuova generazione di coniugato farmaco-anticorpo (ADC), attraverso un linker a 4 peptidi, l'anticorpo monoclonale umanizzato trastuzumab (trastuzumab) mirato a HER2 è combinato con un nuovo tipo di inibitore della topoisomerasi 1 exatecan i derivati ​​(derivati ​​DX-8951, DXd) sono collegati tra loro, il che può mirare alla consegna di agenti citotossici alle cellule tumorali. Rispetto alla normale chemioterapia, può ridurre gli agenti citotossici. Esposizione a tutto il corpo.

Nel marzo 2019, AstraZeneca e Daiichi San total hanno raggiunto una collaborazione immuno-oncologica del valore di US $ 6,9 miliardi per sviluppare congiuntamente Enhertu per il trattamento di pazienti oncologici con vari livelli di espressione di HER2 o mutazioni HER2, tra cui cancro gastrico, cancro del colon-retto e cancro ai polmoni e al seno cancro con bassa espressione di HER2. Secondo l'accordo, le due parti svilupperanno e commercializzeranno congiuntamente Enhertu su scala globale. Daiichi Sankyo mantiene i diritti esclusivi sul mercato giapponese e sarà l'unico responsabile della produzione e della fornitura.

Nel dicembre 2019, Enhertu ha ricevuto il primo lotto mondiale di&negli Stati Uniti: la FDA ha accelerato l'approvazione di Enhertu per i pazienti adulti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno ricevuto due o più farmaci anti-HER2 nella malattia metastatica. Enhertu ha ricevuto il primo lotto mondiale di&negli Stati Uniti a dicembre 2019: è stato approvato dalla FDA per l'approvazione accelerata per l'uso in pazienti adulti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno ricevuto 2 o più farmaci anti-HER2 nella malattia metastatica.

In precedenza, la FDA ha concesso a Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD): (1) per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico con mutazioni HER2 nel tumore durante o dopo chemioterapia contenente platino; (2) Per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea HER2-positivi, non resecabili o metastatici che hanno precedentemente ricevuto almeno 2 regimi (incluso trastuzumab); (3) Per il trattamento di HER2-positivo Per le pazienti con carcinoma mammario metastatico, l'indicazione di trattamento è stata approvata a dicembre 2019.

Il settore è molto ottimista sulle prospettive di business di Enhertu GG. EvaluatePharma, un'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutiche, aveva previsto in precedenza che le vendite di Enhertu&nel 2024 dovrebbero raggiungere i 2 miliardi di dollari.