L'attuale inibitore PDE4 di Otsuka è stato applicato per la quotazione, e il prodotto simile di Pfizer Eucrisa è stato lanciato in Cina!

Otsuka ha recentemente annunciato di aver presentato una nuova applicazione farmacologica (NDA) per il difamilast (OPA-15406) per il trattamento di pazienti con dermatite atopica (AD) alla Pharmaceutical and Medical Device Administration (PMDA) del Giappone.

La dermatite atopica (AD) è una malattia infiammatoria cronica della pelle caratterizzata da pelle rossa, gonfia, incritta e da un forte prurito. La malattia è più comune nei neonati e nei bambini di età compresa tra 3-6 mesi. Circa il 60% dei pazienti sviluppa la malattia entro il primo anno dalla nascita e il 90% dei pazienti sviluppa la malattia prima dei 5 anni. La maggior parte dei pazienti ha la malattia scomparsa durante l'infanzia, ma 10%-30% dei pazienti hanno la malattia che dura per tutta la vita. In Giappone, ci sono circa 4,34 milioni di pazienti con dermatite atopica, e questo numero sta aumentando di anno in anno.

Difamilast è un candidato farmacologico di dermatite atopica topica scoperta da Otsuka. Il farmaco è un inibitore antinfiammatorio antinfiammatorio non steroideo 4 (PDE4) ed è attualmente in fase di sviluppo per un trattamento da lieve a moderato ad AD.

Il farmaco ha attività inibitoria PDE4 e si crede di esercitare un effetto antinfiammatorio inibendo la produzione di citochine pro-infiammatorie e mediatori chimici, che si ritiene essere la causa di sintomi e segni di AD. Difamilast ha un'attività inibitoria altamente selettiva sul sottotipo B di PDE4, che è un enzima che svolge un ruolo importante nell'infiammazione.

La struttura chimica del difamilast (fonte immagine: probechem.cn)

Nel marzo di quest'anno, Otsuka Pharmaceutical ha annunciato i risultati di alto livello di due studi clinici di fase III di difamilast nel trattamento della dermatite atopica da lieve a moderata (AD): uno negli adulti e l'altro nei bambini. La crema difamilasta media viene applicata 2 volte al giorno per 4 settimane di trattamento continuo. L'endpoint primario dello studio è stato definito come: la percentuale di pazienti con un punteggio di valutazione globale (IGA) dell'investigatore di 0 (completamente rimosso la pelle) o 1 (quasi completamente rimosso) e migliorata di almeno 2 punti dal livello di base.

I risultati hanno mostrato che entrambe le prove hanno raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo di veicoli, il gruppo di trattamento difamilast ha avuto un tasso di successo IGA più alto e la differenza è stata statisticamente significativa. Nello studio, non sono stati riscontrati eventi avversi gravi nel gruppo di trattamento difamilast.

Attualmente, Pfizer sta anche vendendo un inibitore NON steroideo PDE4 AD farmaco Eucrisa (crisaborole, 2% unguento), che è stato approvato per la commercializzazione nel dicembre 2016 per il trattamento di bambini e adulti ≥2 anni di età. Dermatite atopica da grave a moderata (AD). Nel marzo di quest'anno, Eucrisa è stato nuovamente approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento di neonati e bambini di età compresa tra ≥3 mesi, diventando il primo e unico farmaco di prescrizione topica senza steroidi per i pazienti pediatrici fino a 3 mesi con AD da lieve a moderato.

In Cina, Eucrisa è stata approvata alla fine di luglio 2020, diventando il primo inibitore PDE4 topico non ormonale della Cina: il farmaco viene utilizzato per il trattamento topico di pazienti con dermatite atopica da lieve a moderata (AD) di età pari o superiore a 2 anni.

Grazie alla promozione delle politiche relative a NMPA, Sutanmin è entrata in Cina attraverso il canale di approvazione fast-track. L'approvazione del farmaco segna una pietra miliare importante. Riempirà il bisogno insoddisfatto di trattamento dei bambini cinesi con dermatite atopica e servirà la stragrande maggioranza dei pazienti cinesi con dermatite, in particolare i bambini di età pari o superiore a 2 anni, fornire l'opportunità di alleviare i sintomi.

Inoltre, nel giugno di quest'anno, il farmaco biologico di Sanofi Dupixent® (dupilumab) è stato approvato dalla State Food and Drug Administration per essere commercializzato in Cina per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave (AD) negli adulti. Nel febbraio di quest'anno, la "China Atopic Dermatitis Treatment Guidelines (2020)" è stato rilasciato, e Dupixent, che non è ancora stato commercializzato, è stato incluso nella raccomandazione, nella speranza che questo nuovo farmaco possa soddisfare la domanda che l'attuale farmaco non può soddisfare.

Dupixent è il primo e unico biologico mirato al mondo approvato per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti. Riempie le esigenze cliniche non soddisfatte in Cina e può rapidamente, significativamente e continuamente migliorare il grado di lesioni cutanee in pazienti con dermatite atopica e sintomi di prurito. Grazie alla promozione della riforma normativa sui farmaci, Dabit® è stato approvato in Cina con 2 anni di anticipo rispetto al programma, fornendo ai pazienti cinesi nuove opzioni di trattamento.

Dupixent è un anticorpo monoclonale completamente umano che può inibire selettivamente le vie di segnalazione chiave interleukin 4 (IL-4) e interleukin 13 (IL-13) e blocco di tipo 2 infiammazione attraverso un innovativo meccanismo "dual target" Pathway, ridurre la risposta patologica di tipo 2 infiammazione, e trattare il tipo 2 malattie legate all'infiammazione dal meccanismo.

Dupixent è stato sviluppato congiuntamente da Sanofi e Regeneron. Al momento, il farmaco è stato approvato per il trattamento di 3 tipi di malattie causate dall'infiammazione di tipo 2: dermatite atopica da moderata a grave (pazienti ≥ 6 anni), asma da moderata a grave (pazienti ≥12 anni), rinosinite cronica con polipi nasali (CRSwNP, pazienti adulti).