Takeda Ninlaro (ixazomib) è stato approvato in Giappone: per il trattamento di mantenimento di prima linea dei pazienti che non hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ha recentemente annunciato che il Ministero della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) del Giappone ha approvato l'espansione della popolazione applicabile dell'inibitore del proteasoma orale Ninlaro (ixazomib) per includere più midollo osseo che non hanno precedentemente ricevuto il trapianto di cellule staminali e richiedono un trattamento di mantenimento dopo il trattamento di prima linea Pazienti con tumore (MM).

Questa approvazione si basa sui risultati dello studio di fase 3 TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) sulla terapia di mantenimento di prima linea con agente singolo. Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato un totale di 706 pazienti con mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi, che non hanno ricevuto trapianto di cellule staminali, hanno completato 6-12 mesi di trattamento iniziale e hanno ottenuto una remissione parziale. pazienti con una remissione migliore o migliore, è stato valutato l'effetto di Ninlaro come trattamento di mantenimento in monoterapia rispetto al placebo sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo placebo, i pazienti del gruppo Ninlaro hanno ottenuto un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della PFS (PFS mediana: 17,4 mesi vs 9,4 mesi; HR=0,659; CI: 95; p<0,001), che="" equivale="" a="" una="" riduzione="" del="" 34,1%="" del="" rischio="" di="" progressione="" della="" malattia="" o="">

Vale la pena notare che non ci sono nuovi problemi di sicurezza in questo studio. La terapia di mantenimento con Ninlaro è sicura e non ha effetti negativi sulla qualità della vita dei pazienti. Il profilo di sicurezza di Ninlaro è coerente con i risultati precedentemente riportati della monoterapia con Ninlaro e non ci sono nuovi risultati sulla sicurezza. Gli eventi avversi più comuni (TEAE) che si sono verificati durante il trattamento sono stati nausea, vomito, diarrea, rash, neuropatia periferica (PN) e febbre.

Il 36,6% del gruppo di trattamento con Ninlaro e il 23,2% del gruppo placebo hanno avuto un TEAE di grado ≥3. L'incidenza di nuovi tumori primari è stata del 2% nel gruppo Ninlaro e del 6,2% nel gruppo placebo. La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa della TEAE è stata molto bassa, 12,9% nel gruppo Ninlaro e 8% nel gruppo placebo. Nello studio, il tasso di mortalità è stato del 2,6% nel gruppo Ninlaro e del 2,2% nel gruppo placebo.

Il Dr. Shinsuke Iida, ricercatore capo dello studio TOURMALINE-MM4 e del Dipartimento di Ematologia Oncologica, Nagoya City University Hospital, ha dichiarato: “Lo studio TOURMALINE-MM4 mostra che nei pazienti con mieloma multiplo che non sono adatti al trapianto di cellule staminali, inibitore del proteasoma orale La terapia di mantenimento con Ninlaro può ridurre Il rischio di progressione della malattia e di morte è ridotto del 34%. La terapia di mantenimento con Ninlaro è ben tollerata nei pazienti anziani e non ha nulla a che fare con l'aumento del rischio di cancro secondario. Pertanto, indipendentemente dallo stadio clinico o dal tipo di terapia di induzione della remissione di prima linea, Ninlaro può essere un'opzione di trattamento A che dovrebbe ritardare la recidiva."

Takashi Horii, Head of Oncology Division di Takeda Japan, ha dichiarato: “Sono molto felice che, oltre alle indicazioni esistenti di Ninlaro come terapia di mantenimento dopo il trapianto di cellule staminali autologhe, il farmaco sia ora utilizzato come trattamento di prima linea per pazienti non sottoposti a trapianto di cellule staminali. La terapia di mantenimento significa che ora possiamo fornire questo farmaco a una gamma più ampia di pazienti. Continueremo a lavorare duramente per portare questa nuova terapia ai pazienti bisognosi."

Ninlaro è il primo inibitore del proteasoma orale al mondo. È stato approvato per la prima volta dalla FDA degli Stati Uniti nel novembre 2015. Combina lenalidomide e desametasone per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia. Fino ad ora, Ninlaro è stato approvato negli Stati Uniti, in Giappone, nell'Unione Europea e in altri paesi, e i documenti di applicazione normativa di molti paesi sono in fase di revisione. Attualmente, Ninlaro sta sviluppando più ambienti di trattamento per il mieloma multiplo.

In Giappone, Ninlaro è stato approvato dal Ministero della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) nel marzo 2017 per combinare lenalidomide e desametasone per il trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario (R/R MM). Nel marzo 2020, Ninlaro è stato approvato da MHLW per il trattamento di mantenimento di pazienti con mieloma multiplo dopo aver ricevuto cellule staminali ematopoietiche autologhe.

Il mieloma multiplo è una neoplasia ematologica che origina dalle plasmacellule, che sono globuli bianchi prodotti nel midollo osseo. Le plasmacellule normali sono responsabili della produzione di anticorpi contro l'infezione, mentre le plasmacellule cancerose, le cellule del mieloma, proliferano in gran numero nel midollo osseo e rilasciano un anticorpo chiamato paraproteina, che può causare sintomi di malattia. Questi includono dolore osseo, infezioni frequenti o ripetute e affaticamento e sintomi di anemia. Queste plasmacellule maligne possono colpire molte ossa del corpo umano e possono causare seri problemi di salute che interessano le ossa, il sistema immunitario, i reni e la conta dei globuli rossi. Il decorso tipico del mieloma multiplo comprende lo stadio del mieloma sintomatico e il successivo stadio di remissione. Si stima che ci siano circa 230.000 pazienti affetti da mieloma multiplo in tutto il mondo, con 114.000 casi di nuova diagnosi ogni anno.