Devimistat (CPI-613) ha fallito nel trattamento clinico di fase 3 del cancro del pancreas e della leucemia (LMA)!

Rafael Pharmaceuticals si concentra sullo sviluppo di terapie innovative basate sul metabolismo del cancro. Recentemente, la società ha annunciato che lo studio di fase 3 AVENGER 500 che valuta CPI-613 (devimistat) combinato con FOLFIRINOX modificato (mFFX) per il trattamento di prima linea di pazienti con adenocarcinoma metastatico pancreatico non ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza globale (OS ).

In questo studio clinico multinazionale randomizzato di fase 3, 528 pazienti con adenocarcinoma metastatico pancreatico non trattato in precedenza sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una combinazione di devimistat+mFFX o FOLFIRINOX (un attuale regime chemioterapico standard di cura). I dati hanno mostrato che, rispetto a FOLFIRINOX, il regime devimistat+mFFX non ha migliorato significativamente la OS (HR=0.95, p=0.66). L'OS mediana nel gruppo devimistat+mFFX era di 11,1 mesi, mentre l'OS mediana nel gruppo FOLFIRINOX era di 11,7 mesi.

Devimistat è anche valutato nello studio di fase 3 ARMADA 2000 per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante o refrattaria. Dopo un'analisi ad interim prestabilita, l'Independent Data Monitoring Committee (IDMC) ha raccomandato l'interruzione dello studio per mancanza di efficacia.

Sanjeev Luther, Presidente e CEO di Rafael, ha dichiarato: “Questi tumori sono difficili da trattare e ci sono pochi o nessun trattamento efficace, ma Rafael ha corso il rischio perché lotteremo sempre per i pazienti. Sebbene li abbiamo progettati e implementati con cura, siamo delusi dai risultati della ricerca, ma mentre altre ricerche continuano, siamo ancora impegnati in ulteriori ricerche e sviluppo del metabolismo del cancro per il trattamento dei tumori refrattari. Voglio esprimere il mio sentito ringraziamento ai pazienti, ai loro parenti e ricercatori. Sono anche molto grato. Grazie al mio team, lavorano instancabilmente per i pazienti che curiamo."

meccanismo d'azione di devimistat (CPI-613)

Devimistat è un composto principale clinico di Rafael di prima classe, che prende di mira gli enzimi coinvolti nel metabolismo energetico delle cellule tumorali e localizzati nei mitocondri delle cellule tumorali. Devimistat è progettato per indirizzare il ciclo dell'acido tricarbossilico mitocondriale (TCA) per agire selettivamente sulle cellule tumorali. Il ciclo del TCA è un processo essenziale per la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule tumorali.

L'attacco di Devimistat'al ciclo del TCA può anche aumentare significativamente la pressione delle cellule tumorali e la sensibilità delle cellule tumorali a più farmaci chemioterapici. Questa sinergia rende la combinazione di devimistat e farmaci generalmente tossici a basso dosaggio più efficace e meno effetti collaterali per il paziente. La combinazione devimistat rappresenta una serie di potenziali opportunità che dovrebbero aumentare significativamente i benefici terapeutici dei pazienti con molti diversi tipi di cancro.

In precedenza, gli Stati Uniti hanno concesso il devimistat agli orfanotrofi per il trattamento del cancro del pancreas, della leucemia mieloide acuta (AML), della sindrome mielodisplastica (MDS), del linfoma a cellule T periferico (PTCL), del sarcoma dei tessuti molli, del linfoma di Burkitt e del colangiocarcinoma. STRANO). Inoltre, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha concesso a devimistat un ODD per il trattamento del cancro del pancreas, della LMA e del linfoma di Burkitt.