Studio post-marketing Eisai Lenvima (lenvatinib): 24 mg è una dose iniziale adatta per il cancro della tiroide differenziato (DTC)!

Eisai ha recentemente annunciato i migliori risultati dello studio clinico di fase II (Studio 211) del farmaco antitumorale Lenvima (lenvatinib) per il trattamento del carcinoma tiroideo differenziato (DTC) refrattario allo iodio radioattivo (RAI). Lenvima è un inibitore della tirosin chinasi multi-recettore orale. Questo studio ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di Lenvima con due dosi iniziali (18 mg vs 24 mg, una volta al giorno). I risultati hanno mostrato che nei pazienti con DTC refrattario RAI, utilizzando la valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR) alla 24a settimana di trattamento, la dose iniziale inferiore (18 mg) rispetto alla dose iniziale approvata (24 mg) non ha raggiunto i requisiti di inferiorità . I dati di questo studio supportano la selezione di 24 mg come dose iniziale appropriata per i pazienti con DTC refrattario all'IRA.

Dopo che a Lenvima è stato concesso lo stato di revisione prioritaria e approvato per il trattamento di pazienti con recidiva locale o metastasi e DTC refrattario RAI progressivo, lo Studio 211 è stato studiato come revisione della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, Agenzia europea per i medicinali (EMA) e altre regioni. Un impegno post-quotazione da parte del regolatore.

Lo scopo principale di questo studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, multicentrico è determinare se la dose iniziale di 18 mg di Lenvima una volta al giorno può fornire un'efficacia comparabile rispetto alla dose iniziale di 24 mg una volta al giorno (sulla base del 24 ° trattamento Valutazione settimanale dell'ORR ) e una maggiore sicurezza (basata sulla valutazione degli eventi avversi [TEAE] del trattamento di grado ≥3). Secondo i risultati dell'ORR alla 24a settimana di trattamento, l'efficacia del gruppo con dose da 18 mg non ha mostrato non inferiorità rispetto al gruppo con dose da 24 mg. L'endpoint primario di sicurezza ha mostrato che l'incidenza di TEAE di grado 3 o superiore nel gruppo con dose da 24 mg e nel gruppo con dose da 18 mg era simile entro 24 settimane di trattamento.

Cancro alla tiroide (fonte immagine: lifebridgehealth.org)

Il dottor Takashi Owa, Chief Drug R& D e Chief Discovery Officer di Eisai Oncology Business Group, ha dichiarato:" Questi risultati aiutano a migliorare l'efficacia e la sicurezza di Lenvima per i pazienti con DTC refrattario RAI e forniscono a questi pazienti dosi iniziali. Questa ricerca di prova post-marketing rappresenta il continuo impegno di Eisai a dare priorità alle esigenze e alla sicurezza dei pazienti attraverso continue ispezioni dei nostri farmaci. Vorremmo ringraziare i pazienti, le loro famiglie e i ricercatori clinici per aver partecipato allo Studio 211. Non vediamo l'ora di presentare i risultati completi di questa ricerca alla prossima conferenza medica."

Il cancro della tiroide è il tumore endocrino maligno più comune e i dati globali mostrano che la sua incidenza è in aumento. Si stima che entro il 2020 ci saranno 52.890 nuovi casi di cancro alla tiroide negli Stati Uniti e le donne hanno una probabilità tre volte maggiore di sviluppare il cancro alla tiroide rispetto agli uomini. I tipi più comuni di cancro alla tiroide, cancro papillare e cancro follicolare (comprese le cellule di Hürthle) sono classificati come DTC, rappresentando circa il 90% di tutti i casi. Sebbene la maggior parte dei pazienti con DTC possa essere curata con la chirurgia e il trattamento con iodio radioattivo (RAI), quelli con cancro persistente o ricorrente hanno una prognosi sfavorevole.

Lenvima è un inibitore della chinasi scoperto e sviluppato da Eisai. Il farmaco è un inibitore della tirosin chinasi (RTK) multi-recettore orale che può inibire i recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare VEGFR1 (FLT1) e VEGFR2 (KDR) e l'attività chinasi di VEGFR3 (FLT4). Oltre a inibire la normale funzione cellulare, Lenvima può anche inibire altre chinasi correlate all'angiogenesi patogena, alla crescita tumorale e alla progressione del cancro, compreso il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) FGFR1-4, il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine α (PDGFRα), KIT e RET, Lenvima può ridurre i macrofagi associati al tumore e aumentare le cellule T citotossiche attivate.

Finora, le indicazioni approvate da Lenvima&includono: cancro della tiroide, carcinoma epatocellulare (HCC), combinato con everolimus per il carcinoma a cellule renali (trattamento di seconda linea), combinato con Keytruda (immunoterapia del tumore PD-1) Trattamento dell'endometrio avanzato cancro. In Europa, lenvatinib per il carcinoma a cellule renali è commercializzato con il marchio Kisplyx.

Eisai e Merck hanno raggiunto una cooperazione strategica nel marzo 2018 per sviluppare e commercializzare Lenvima su scala globale. A marzo e agosto 2018, Lenvima è stato approvato da Giappone, Stati Uniti e Unione Europea, diventando il primo nuovo farmaco di prima linea per il trattamento approvato a livello globale per il carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato o non resecabile in questi mercati negli ultimi 10 anni.

Recentemente, entrambe le parti hanno presentato una nuova domanda di indicazione per Lenvima in Giappone per il trattamento del cancro del timo non resecabile. Nel giugno 2020, Lenvima ha ottenuto la designazione di farmaco orfano per il cancro del timo non resecabile in Giappone.

In Cina, Lenvima è stato approvato nel settembre 2018 come monoterapia per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile che non hanno ricevuto terapia sistemica in passato. La Cina ha il maggior numero di malati di cancro al fegato nel mondo. Nel novembre 2018, Lenvima è stato lanciato in Cina, segnando la prima nuova terapia sistemica di China&# 39 per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile negli ultimi 10 anni.

A dicembre 2019 è stata approvata la nuova indicazione di Lenvima&per il trattamento del carcinoma tiroideo differenziato (DTC), che è anche la seconda indicazione per il farmaco approvato in Cina.