Eli Lilly's GIP / GLP-1 doppio recettore agonista tirzepatide Fase 3 sperimentazione clinica: abbassare significativamente il peso&di zucchero nel sangue!

Eli Lilly ha recentemente annunciato i risultati positivi di uno studio clinico di fase III SURPASS-1 in monoterapia per valutare il tirzepatide (LY3298176) dell'agonista del recettore GIP e GLP-1 a doppia azione nel trattamento del diabete di tipo 2. I dati hanno mostrato che dopo 40 settimane di trattamento, rispetto al gruppo placebo, l'emoglobina glicosilata (A1C) e il peso corporeo dei pazienti nel gruppo di trattamento con tirzepatide erano significativamente inferiori rispetto al basale. Secondo la valutazione dell'efficacia, la dose più alta di tirzepatide ha ridotto l'A1C del 2,07% e il peso corporeo di 9,5 kg (11,0%). Più della metà (51,7%) dei pazienti in questo gruppo di dosaggio aveva A1C inferiore al 5,7%, che è il normale livello di zucchero nel sangue nei pazienti non diabetici. . La sicurezza complessiva del tirzepatide è simile a quella dei farmaci agonisti del recettore GLP-1 riconosciuti e la reazione avversa più comune sono gli effetti collaterali gastrointestinali. In ciascun gruppo di trattamento con tirzepatide, il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato inferiore al 7%.

Tirzepatide è un recettore del polipeptide insulinotropico (GIP) glucosio-dipendente una volta alla settimana e un doppio agonista del recettore del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone sviluppato da Eli Lilly. Sia GIP che GLP-1 sono ormoni secreti dall'intestino, che possono promuovere la secrezione di insulina. Tirzepatide integra gli effetti di due effetti promotori dell'insulina in una singola molecola e rappresenta una nuova classe di farmaci per il trattamento del diabete di tipo 2.

Vale la pena ricordare che il tirzepatide è il primo agonista del recettore doppio GIP / GLP-1 a completare gli studi di Fase 3.

SURPASS-1 è la prima sperimentazione clinica di fase 3 del progetto completo SURPASS che valuta il tirzepatide. In questo studio, il 54,2% dei pazienti non aveva ricevuto in precedenza un trattamento (trattamento iniziale) e la durata del diabete era relativamente breve, 4,7 anni, l'A1C basale era 7,9% e il peso corporeo basale era 85,9 kg. Lo studio ha valutato la differenza terapeutica di tre dosi di tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) rispetto al placebo in due metodi di stima (stima di efficacia e stima del regime di trattamento). La stima dell'efficacia (stima dell'efficacia) si riferisce all'effetto prima della sospensione del farmaco in studio o dell'inizio della terapia di salvataggio per il trattamento dell'iperglicemia grave persistente. La stima del regime di trattamento si riferisce all'efficacia del trattamento dell'iperglicemia grave persistente indipendentemente dal fatto che il farmaco in studio venga rispettato o che venga utilizzata la terapia di salvataggio.

In queste due misure di efficacia, il tirzepatide è risultato superiore al placebo in termini di endpoint primario e secondario chiave: tutte e tre le dosi di tirzepatide hanno ridotto l'A1C e il peso corporeo dai livelli basali e hanno raggiunto A1C< 7%="" (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" obiettivi="" di="" trattamento="" consigliati="" per="" i="" pazienti="" diabetici)="" o="" la="" percentuale="" di="" pazienti="" con="">< il="" 5,7%="" ha="" raggiunto="" la="" significatività="">

Nella stima del piano di trattamento, ciascuna dose di tirzepatide ha ridotto significativamente l'A1C e il peso corporeo: (1) Riduzione dell'A1C: -1,75% (5 mg), -1,71% (10 mg), -1,69% (15 mg), -0,09% (placebo) (2) Perdita di peso: -6,3 kg (5 mg), -7,0 kg (10 mg), -7,8 kg (15 mg), -1,0 kg (placebo); (3) La percentuale di pazienti con A1C< 7%:="" 81,8%="" (5="" mg),="" 84,5%="" (10="" mg),="" 78,3%="" (15="" mg),="" 23,0%="" (placebo);="" (4)="" la="" percentuale="" di="" pazienti="" con="">< 5,7%:="" 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (placebo).="" nessuna="" ipoglicemia="" grave="" o="">< 54="" mg="" dl="" sono="" stati="" osservati="" in="" ciascun="" gruppo="" di="" dosaggio="" di="">

Le reazioni avverse più comuni sono di tipo gastrointestinale, di gravità da lieve a moderata e di solito si verificano durante il periodo di aumento della dose. Rispetto ai pazienti nel gruppo placebo (6,1% [nausea], 7,8% [diarrea], 1,7% [vomito], 0,9% [costipazione]), i pazienti nel gruppo di trattamento tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) sono stati maggiori probabilità di avere nausea (11,6%, 13,2%, 18,2%), diarrea (11,6%, 14,0%, 11,6%), vomito (3,3%, 2,5%, 5,8%) e costipazione (5,8%, 5,0%, 6,6% ). I tassi di astinenza complessivi sono stati del 9,1% (5 mg), 9,9% (10 mg), 21,5% (15 mg) e 14,8% (placebo). La maggior parte delle interruzioni nei gruppi 15 mg e placebo erano dovute a ragioni diverse dagli eventi avversi (come la pandemia COVID-19 e problemi familiari o lavorativi).

Julio Rosenstock, MD, ricercatore principale dello studio SURPASS-1 e direttore del Dallas Diabetes Research Center, ha dichiarato:" In questo studio, il tirzepatide ha fornito ai pazienti con diabete di tipo 2 un impressionante A1C e perdita di peso, confermando e consolidando la fase 2018 2 dati pubblicati nel 2012. Questo studio ha adottato un approccio coraggioso nella valutazione degli indicatori A1C. Tra tutti i pazienti trattati con tirzepatide, non solo quasi il 90% dei pazienti ha raggiunto l'obiettivo standard di A1C inferiore al 7%, ma ha anche superato la metà dei pazienti trattati con la dose più alta di tirzepatide aveva un A1C inferiore al 5,7%, che è una scoperta senza precedenti e un endpoint unico negli studi clinici che valutano i farmaci ipoglicemizzanti."

Mike Mason, Presidente di Eli Lilly Diabetes, ha dichiarato: “In qualità di leader nella cura del diabete, abbiamo quasi 100 anni di innovazione per promuovere la cura dei pazienti diabetici. Tirzepatide è il primo destinatario doppio di GIP / GLP-1 a completare uno studio di fase 3. Siamo profondamente colpiti da questi risultati preliminari. Questi risultati mostrano le prestazioni del tirzepatide nelle persone con diabete di durata relativamente breve. Attendiamo con impazienza studi futuri dal nostro forte progetto di sperimentazione clinica SUPPORT. Per vedere più risultati."