Il primo studio di fase 2b di Emalex sull'antagonista del recettore della dopamina D1 ecopipam in pazienti pediatrici ha avuto successo!

Emalex Biosciences è un'azienda biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di farmaci innovativi per il trattamento delle discinesie del sistema nervoso centrale (SNC) e dei disturbi della fluenza. Di recente, l'azienda ha annunciato i risultati positivi del suo studio clinico di Fase 2b (studio D1AMOND). Lo studio sta valutando l'efficacia e la sicurezza di ecopipam (EBS-101) nel trattamento di pazienti pediatrici con sindrome di Tourette (TS). I risultati hanno mostrato che, rispetto al gruppo placebo, i pazienti nel gruppo di trattamento con ecopipam hanno ottenuto risultati statisticamente significativi e clinicamente significativi sull'endpoint primario e su più endpoint secondari di efficacia. In questo studio, l'ecopipam è stato ben tollerato.

La sindrome di Tourette (TS) è una malattia grave con significative esigenze mediche insoddisfatte. Ecopipam è un pionieristico antagonista del recettore della dopamina-1 (D1). In precedenza ha ottenuto la designazione Fast Track (FTD) e la designazione di farmaco orfano (ODD) per TS dalla FDA statunitense.

D1AMOND è uno studio di Fase 2b multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli. 153 casi di TS bambini e adolescenti (dai 6 ai 18 anni) sono stati condotti in 63 centri clinici negli Stati Uniti, in Canada e in Europa. Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di ecopipam. Nello studio, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere compresse di ecopipam o compresse di placebo alla dose di 2 mg/kg/die. Il farmaco in studio è stato titolato alla dose target entro 4 settimane e quindi mantenuto per un periodo di trattamento di 8 settimane. L'endpoint primario di efficacia è la variazione dello Yale Comprehensive Tic Severity Scale Total Tic Score (YGTSS-TTS) dal basale alla settimana 12. Gli endpoint secondari chiave includono l'impressione clinica complessiva della gravità della sindrome di Tourette (CGI-TS-S).

I risultati hanno mostrato che: (1) in tutti i momenti dalla settimana 4 alla settimana 12, rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento con ecopipam ha ottenuto risultati statisticamente significativi e clinicamente significativi in ​​termini di endpoint primario; (2) dal primo In tutti i momenti da 6 settimane a 12 settimane, il gruppo di trattamento con ecopipam ha anche ottenuto risultati statisticamente significativi in ​​termini di endpoint secondario chiave CGI-TS-S.

In questo studio, gli eventi avversi più comuni (≥5%, superiore al placebo) sono stati cefalea, affaticamento, sonnolenza e irrequietezza. Per gli eventi avversi meno comuni, rispetto al placebo, i pazienti trattati con ecopipam hanno avuto una percentuale leggermente più elevata di depressione e alcuni pazienti hanno manifestato ansia. In laboratorio, segni vitali, elettrocardiogramma e scale comunemente usate per valutare l'ideazione e il comportamento suicidario, non sono state trovate differenze clinicamente significative tra ecopipam e placebo.

Il ricercatore capo dello studio, specialista in discinesia pediatrica e TS presso il Cincinnati Children's Hospital Medical Center, e il professore di neurologia Donald Gilbert hanno dichiarato: "Dopo decenni di ricerca in neurologia e psichiatria pediatrica, per un gruppo di pazienti con esigenze mediche insoddisfatte ha affermato che è molto soddisfacente per ottenere risultati di ricerca positivi e significativi. Per il gruppo di pazienti che ispira e promuove i nostri sforzi continui, siamo un passo più vicini alla fornitura di un trattamento potenzialmente in grado di cambiare la vita."

Emalex si sta preparando a incontrare la Food and Drug Administration (FDA) statunitense e altre agenzie di regolamentazione globali nei prossimi mesi per discutere i prossimi passi relativi al processo di approvazione dei farmaci. Tutti i dati dello studio, compresi i dettagli dei principali set di dati di efficacia e sicurezza, saranno annunciati in una prossima conferenza scientifica e sottoposti a una pubblicazione sottoposta a revisione paritaria.

Struttura molecolare dell'ecopipam (fonte immagine: chemicalbook.com)

La sindrome di Tourette (sindrome di Tourette, TS), nota anche come sindrome di Gilles de la tourette, e sindrome da tic multipli-coprolalia (sindrome da tic multipli-coprolalia), è una malattia neurologica, con convulsioni motorie o vocali che iniziano nell'infanzia Caratteristiche, non causata da farmaci, altre ragioni mediche o comprovate anomalie neurologiche. I sintomi motori possono includere sbattere le palpebre, espressioni facciali, movimenti della bocca, contrazioni della testa, scrollate di spalle e contrazioni di braccia/gambe. I sintomi vocali possono includere suoni o rumori rapidi e privi di significato, come annusare, schiarirsi la gola, grugnire, abbaiare e urlare. La ST è una malattia complessa. È spesso difficile da diagnosticare a causa di comuni complicanze patologiche come il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), l'ansia e la depressione.

Ecopipam è un farmaco di prima classe attualmente in fase di sviluppo per i pazienti pediatrici per il trattamento della sindrome di Tourette (TS) e per i pazienti adulti per il trattamento del disturbo della fluidità del linguaggio ad esordio nell'infanzia (balbuzie). Ecopipam può bloccare selettivamente l'azione del neurotrasmettitore dopamina sul recettore D1. La dopamina è un neurotrasmettitore del sistema nervoso centrale. I suoi recettori sono divisi in due"famiglie" in base alla loro struttura: D1 (compresi i sottotipi D1 e D5) e D2 (compresi i sottotipi D2, D3 e D4). L'ipersensibilità al recettore D1 può essere uno dei meccanismi dei comportamenti ripetitivi e compulsivi associati alla ST. I farmaci per il trattamento della TS attualmente approvati agiscono sui recettori della dopamina D2.

Precedenti studi di fase II su adulti e bambini con TS hanno dimostrato che l'ecopipam può avere un ruolo potenziale nel ridurre la frequenza e la gravità dei movimenti correlati alla TS e delle contrazioni delle corde vocali. Negli studi clinici condotti finora (inclusi pazienti adulti e bambini affetti da TS), l'ecopipam è ben tollerato e colpisce principalmente il sistema nervoso centrale (come sedazione, insonnia, alterazioni mentali) e il sistema gastrointestinale (come nausea e vomito). gli eventi sono gli effetti collaterali più comunemente riportati.