L'UE approva Opdivo+programma di doppia immunoterapia Yervoy

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha recentemente annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato la terapia anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) in combinazione con la terapia anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) per il trattamento di pazienti che hanno precedentemente hanno ricevuto una chemioterapia di combinazione a base di fluoropirimidine Pazienti adulti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) progressivo, difetto di riparazione del mismatch (dMMR) o carcinoma colorettale metastatico ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H).

Vale la pena ricordare che Opdivo+Yervoy è il primo programma di doppia immunoterapia approvato dall'Unione Europea per i tumori del cancro gastrointestinale. Finora, il programma è stato approvato nell'Unione Europea per trattare 5 diversi tipi di cancro avanzato: mesotelioma, cancro del polmone non a piccole cellule, melanoma, carcinoma a cellule renali e cancro del colon-retto.

Nel luglio 2018, Opdivo+Yervoy è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento della progressione della malattia, dMMR o malattia metastatica MSI-H dopo il trattamento con fluoropirimidina,oxaliplatino, irinotecanCancro del retto (mCRC) adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni. Nel settembre 2020, Opdivo+Yervoy è stato approvato in Giappone per il trattamento di pazienti con cancro del colon-retto MSI-H non resecabile, avanzato o ricorrente che sono progrediti dopo la chemioterapia antitumorale.

L'approvazione dell'UE si basa sui risultati della coorte combinata di Opdivo+Yervoy nello studio multicentrico di fase 2 CheckMate-142 in aperto. Lo studio è stato condotto da Bristol-Myers Squibb. I pazienti arruolati erano pazienti con dMMR o MSI-H avanzato o con CRC ricorrente che erano progrediti durante o dopo la chemioterapia (inclusa la fluoropirimidina) o erano intolleranti a queste chemioterapie.

I risultati di un follow-up minimo di 46,9 mesi hanno mostrato che in questo studio il tasso di risposta obiettiva (ORR) della combinazione immunitaria Opdivo+Yervoy era del 64,7% (95% CI: 55,4-73,2), il tasso di risposta (CR) è stato del 12,6% e la durata mediana della remissione (DOR) non è stata raggiunta (intervallo: 1,4 mesi, 58,0 mesi o più). Nello studio, la sicurezza della combinazione immunitaria di Opdivo+Yervoy è coerente con i risultati riportati in precedenti studi clinici e non vi sono nuovi segnali di sicurezza.

Ian M. Waxman, MD, capo dello sviluppo del tumore gastrointestinale presso Bristol-Myers Squibb, ha dichiarato:"Il cancro del colon-retto metastatico è una malattia aggressiva con una prognosi infausta. Oltre alla chemioterapia standard, i pazienti necessitano urgentemente di ulteriori opzioni di trattamento. Con questa approvazione, il cancro del colon-retto metastatico dell'UE con biomarcatori del difetto di riparazione del mismatch (dMMR) o dell'elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) riceverà ora la prima doppia immunoterapia e non vediamo l'ora che questa combinazione porti pazienti qualificati."

Il cancro del colon-retto (CRC) è un cancro che si verifica nel colon o nel retto, che fa parte dell'apparato digerente umano o del sistema gastrointestinale. A livello globale, il CRC è il terzo tumore più comunemente diagnosticato. Si stima che ci saranno circa 1,931 milioni di nuovi casi nel 2020, che è la seconda causa di morte per cancro negli uomini e nelle donne. Il difetto di riparazione del disadattamento (dMMR) si riferisce alla perdita o perdita di funzione della proteina che ripara gli errori di disadattamento nella replicazione del DNA, portando a tumori ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H). Circa il 5% dei pazienti con CRC metastatico ha tumori dMMR o MSI-H. È improbabile che i pazienti con CRC metastatico con questi biomarcatori traggano beneficio dalla chemioterapia convenzionale e spesso hanno una prognosi sfavorevole.

Opdivo+Yervoy (combinazione OY) è la prima e unica doppia immunoterapia a ricevere l'approvazione normativa. Opdivo+Yervoy è una combinazione unica di 2 inibitori del checkpoint immunitario, con un potenziale meccanismo sinergico. Prende di mira 2 diversi checkpoint (PD-1 e CTLA-4) e agisce in modo complementare per aiutare il corpo a distruggere i tumori. cellula. Yervoy può aiutare ad attivare e far proliferare le cellule T, mentre Opdivo può aiutare le cellule T esistenti a trovare i tumori. Inoltre, alcune cellule T stimolate da Yervoy diventano anche cellule T di memoria, che possono portare a una risposta immunitaria a lungo termine.

Finora, la terapia combinata Opdivo+Yervoy è stata approvata per 7 indicazioni di trattamento per 6 tipi di cancro (melanoma, carcinoma a cellule renali, cancro del colon-retto, carcinoma epatocellulare, carcinoma polmonare non a piccole cellule, mesotelioma pleurico maligno) .

Inoltre, la terapia combinata Opdivo+Yervoy ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (OS) in 6 studi clinici di fase 3: carcinoma polmonare non a piccole cellule (CheckMate-227, CheckMate-9LA), melanoma metastatico (CheckMate -067), carcinoma a cellule renali avanzato (CheckMate-214), mesotelioma pleurico maligno (CheckMate-743), carcinoma esofageo a cellule squamose (CheckMate-648).