GlaxoSmithKline Blenrep è stato approvato dall'Unione Europea per il trattamento del mieloma multiplo recidivante / refrattario

GlaxoSmithKline (GSK) ha recentemente annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato in modo condizionale Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), che è un coniugato farmaco anticorpo (ADC) mirato all'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) Le indicazioni sono: come monoterapia, è usato per trattare almeno 4 tipi di terapie in precedenza e la malattia è refrattaria ad almeno un inibitore del proteasoma / un immunomodulatore / un anticorpo monoclonale CD38, pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario (R / R MM) che hanno dimostrato la malattia progressione nell'ultimo trattamento.

All'inizio di agosto di quest'anno, Blenrep ha ottenuto l'approvazione accelerata dalla FDA statunitense attraverso il processo di revisione prioritaria, con le stesse indicazioni di cui sopra. Secondo i dati sul tasso di risposta del tumore, questa indicazione è stata approvata attraverso un processo di approvazione accelerato. L'approvazione continua per questa indicazione dipenderà dalla verifica e dalla descrizione dei benefici clinici negli studi di conferma.

Vale la pena ricordare che Blenrep è la prima terapia mirata BCMA approvata al mondo. Questa è una terapia anti-BCMA umanizzata di prima classe, adatta a coloro che ricevono l'attuale standard di cura ma sono progrediti. Di pazienti. Blenrep utilizza molteplici meccanismi d'azione per mirare al BCMA, una proteina della superficie cellulare che svolge un ruolo importante nella sopravvivenza delle plasmacellule ed è espressa sulle cellule del mieloma multiplo.

Sebbene siano stati compiuti progressi nel trattamento clinico, il mieloma multiplo (MM) è ancora una malattia incurabile e devastante. I pazienti continuano ad affrontare trattamenti ciclici e ogni recidiva peggiorerà la prognosi.

Blenrep è la prima terapia anti-BCMA approvata da&al mondo. Ha un nuovissimo meccanismo d'azione e rappresenta un nuovo metodo di trattamento. Quando i pazienti smettono di rispondere ad altre terapie standard, possono rivolgersi al trattamento con Blenrep. Il farmaco ha un potenziale Cambiare l'attuale scelta del trattamento clinico per i pazienti con mieloma recidivante o refrattario limitato. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, Blenrep ha ricevuto rispettivamente la Breakthrough Drug Designation (BTD) e la Priority Drug Designation (PRIME) ed è stata la prima preparazione mirata BCMA a ricevere BTD e PRIME.

Il dottor Hal Barron, Chief Scientific Officer e Presidente di R& D, GlaxoSmithKline, ha dichiarato:" L'approvazione di Blenrep segna un importante passo avanti per i pazienti europei, dove ogni anno vengono diagnosticati circa 50.000 casi di mieloma multiplo. Sfortunatamente, questi pazienti La maggior parte di loro avrà una ricaduta o smetterà di rispondere alle terapie esistenti, quindi sono molto felice che le notizie di oggi consentiranno ai pazienti con opzioni di trattamento limitate di ottenere la prima terapia anti-BCMA approvata."

Questa approvazione si basa sui dati dello studio cardine DREAMM-2, inclusi i dati di follow-up di 13 mesi. Questo è uno studio di fase II randomizzato, in aperto, a due bracci, che ha arruolato un totale di 196 pazienti con MM R / R precedentemente sovra-trattato (pesantemente pretrattato). Questi pazienti, nonostante abbiano ricevuto l'attuale trattamento standard, hanno peggiorato le loro condizioni e hanno ricevuto in precedenza.Il numero mediano di opzioni di trattamento è 7, che sono refrattari ai farmaci immunomodulatori e agli inibitori del proteasoma e sono refrattari e / o intolleranti agli anticorpi anti-CD38. Nello studio, i pazienti sono stati divisi in modo casuale in due gruppi e hanno ricevuto Blenrep a 2,5 mg / kg o 3,4 mg / kg una volta ogni tre settimane (Q3W).

I dati della ricerca hanno mostrato che il tasso di risposta globale (ORR) di Blenrep 2,5 mg / kg Q3W in monoterapia era del 32%, la durata mediana della risposta (DoR) era di 11 mesi e la sopravvivenza globale mediana (OS) era di 13,7 mesi. La sicurezza e la tollerabilità sono coerenti con i dati Blenrep riportati in precedenza. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel gruppo 2,5 mg / kg sono state lesioni corneali / alterazioni epiteliali microcistiche (MEC; 71%), trombocitopenia (38%), anemia (27%) ed eventi di visione offuscata (25% ), nausea (25%), febbre (23%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) (21%), reazioni correlate all'infusione (21%), linfopenia (20%).

Per i pazienti con R / R MM che stanno ricevendo terapie di cura standard attualmente disponibili ma la cui malattia è ancora in progressione, le opzioni di trattamento sono molto limitate e la prognosi è infausta. Gli ultimi risultati di follow-up dello studio DREAMM-2 dimostrano ulteriormente il potenziale di Blenrep. L'approvazione del farmaco sul mercato fornirà a questi pazienti una nuova importante opzione di trattamento e aiuterà a risolvere le principali esigenze mediche insoddisfatte.

meccanismo d'azione di belantamab mafodotin

Il progetto di sviluppo clinico DREAMM comprende un totale di 10 studi clinici (da DREAMM-1 a DREAMM-10) e sta valutando l'efficacia e la sicurezza di Blenrep come monoterapia e terapia di combinazione per prima linea, seconda linea e multi-linea trattamento di MM. I dati aggiornati pubblicati in precedenza del primo studio clinico sull'uomo DREAMM-1 hanno mostrato che tra i pazienti con R / R MM positivi a BCMA, il tasso di risposta globale (ORR) del trattamento con Blenrep ha raggiunto il 60%.

Alla riunione annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) tenutasi alla fine di maggio di quest'anno, GSK ha anche annunciato i dati dello studio DREAMM-6. Lo studio è stato condotto su pazienti con MM R / R che erano refrattari a una o più terapie o che avevano avuto una recidiva dopo il trattamento e ha valutato l'efficacia di Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W) combinato con bortezomib / desametasone (BorDex) e la sicurezza .

I risultati preliminari hanno mostrato che il tasso di risposta globale (ORR) di Blenrep combinato con il trattamento con BorDex (B-Vd) ha raggiunto il 78% (n=14/18; 95% CI: 52,4-93,6) e il 50% era un ottimo parziale risposta (VGPR)), il 28% è remissione parziale (PR). La percentuale di pazienti che hanno ricevuto un beneficio clinico (remissione minima o migliore) è stata dell'83% (IC 95%: 58,6-96,4). A un trattamento mediano di 18,2 settimane, la DoR mediana non era stata ancora raggiunta. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore includevano malattia della cornea (MEC; 56%) e trombocitopenia (61%). Non ci sono casi MEC di grado 4. Questi risultati preliminari confermano il potenziale della terapia di combinazione Blenrep nei pazienti in stadio iniziale con mieloma multiplo

Immunoterapia MM in fase di ricerca con BCMA come target (fonte letteratura-PMID: 31277554)

Il mieloma multiplo (MM) è la seconda neoplasia ematologica più comune dopo il linfoma&# 39 non-Hodgkin. Negli ultimi anni, nonostante i grandi progressi nella chemioterapia, gli inibitori del proteasoma, i derivati ​​immunomodulatori del talidomide e gli anticorpi anti-CD38, alla fine quasi tutti i pazienti avranno una ricaduta. Pertanto, vi è un'urgente necessità di nuove opzioni di trattamento. Il mercato MM era vicino a 14 miliardi di dollari nel 2017 e dovrebbe raggiungere quasi 29 miliardi di dollari nel 2027.

BCMA è un biomarcatore delle cellule B estremamente importante, ampiamente presente sulla superficie delle cellule MM. Negli ultimi anni, è diventato un bersaglio immunoterapico molto popolare per il MM e altre neoplasie ematologiche. Allo stato attuale, ci sono più di 20 tipi di immunoterapie sviluppate per BCMA, che si dividono principalmente in tre categorie: terapia con cellule T del recettore chimerico dell'antigene (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, rappresentanti di Novartis), anticorpi bispecifici ( BsAb, rappresentato da Amgen), coniugati di farmaci anticorpi (ADC, rappresentati da GlaxoSmithKline).

Blenrep è un nuovo anticorpo monoclonale umanizzato Fc-modificato anti-BCMA e agente citotossico MMAF (monometil auristatina-F) coniugato tramite un linker non scindibile (la tecnologia di collegamento dei farmaci è concessa in licenza da Seattle Genetics) farmaci ADC. Blenrep utilizza l'anticorpo monoclonale anti-BCMA per mirare al BCMA sulla superficie delle cellule MM, che viene quindi rapidamente interiorizzato dalle cellule MM, degradato nei lisosomi e rilascia MMAF impermeabile nelle cellule MM per svolgere un ruolo. L'MMAF è un inibitore della mitosi, un composto anti-tubulina, che può inibire la divisione cellulare bloccando la polimerizzazione dei microtubuli, arrestare le cellule tumorali in fase G / M e indurre l'apoptosi dipendente dalla caspasi-3. Inoltre, Blenrep può indurre ADCC mediata da cellule NK (citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi) e ADCP (fagocitosi mediata da cellule anticorpo dipendente) mediata da macrofagi.

Blenrep agisce selettivamente sulle cellule MM attraverso una varietà di meccanismi citotossici e fornirà una promettente opzione di immunoterapia di prossima generazione per questo tipo di cancro. Attualmente Blenrep è in fase di sviluppo anche per altri pazienti con neoplasie ematologiche avanzate che esprimono BCMA.