L'inibitore HIF-PH di GlaxoSmithKline Duvroq (daprodustat) ha ricevuto la prima approvazione al mondo in Giappone!

GlaxoSmithKline (GSK) ha recentemente annunciato che il Ministero della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) ha approvato le compresse di Duvroq (daprodustat), che sono un inibitore della prolilidrossilasi del fattore inducibile dall'ipossia orale (HIF-PHI), è usato per trattare l'anemia renale causato da malattia renale cronica (CKD).

Vale la pena ricordare che questa approvazione segna la prima approvazione normativa del&mondiale ottenuta da Duvroq e allo stesso tempo segna un importante progresso negli sforzi globali di GSK&per aiutare i pazienti con anemia causata da CKD.

Il dottor Hal Barron, Chief Scientific Officer e Presidente di R& D presso GSK, ha dichiarato:" L'approvazione di Duvroq ha portato una nuova e conveniente opzione di trattamento orale a quasi 3,5 milioni di pazienti con anemia renale in Giappone. Siamo soddisfatti di questa prima approvazione globale e non vediamo l'ora di condividere i dati del nostro progetto di Fase III in corso. Stiamo lavorando duramente per aiutare più pazienti con anemia renale in tutto il mondo."

La nuova domanda di droga (JNDA) di Daprodustat&in Giappone si basa principalmente sui dati positivi del progetto di Fase III lanciato in Giappone. Questi studi hanno valutato l'efficacia di daprodustat nel trattamento dell'anemia in pazienti con malattia renale cronica in stadio 3-5, inclusi pazienti in dialisi e pazienti non in dialisi, indipendentemente dal fatto che avessero precedentemente ricevuto agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) per trattare l'anemia . A differenza dell'attuale standard di cura per i pazienti con CKD che richiedono iniezioni, Duvroq offre la comodità della somministrazione orale e la flessibilità della somministrazione una volta al giorno per i pazienti in dialisi e non in dialisi.

Nel novembre 2018, GSK ha firmato un accordo di cooperazione strategica con daprodustat per la futura commercializzazione del mercato giapponese con la Japanese Pharmaceutical Enterprise Association e Fermentation Kirin. Secondo i termini dell'accordo, GSK sarà responsabile del completamento del progetto clinico di Fase III e della presentazione normativa autorizzata nel mercato giapponese. Dopo aver ottenuto l'approvazione dall'agenzia di regolamentazione, Xiehe Fermentation Kirin sarà esclusivamente responsabile della distribuzione di daprodustat nel mercato giapponese.

Oltre al progetto clinico giapponese, GSK sta portando avanti un progetto di registrazione globale di fase III, che include due studi di fase III che valutano daprodustat per pazienti affetti da CKD dializzati dipendenti (studio ASCEND-D) e pazienti affetti da CKD dialisi non dipendente (ASCEND - Studio ND), i risultati di questi due studi supporteranno più applicazioni normative in tutto il mondo.

Struttura molecolare di Daprodustat (Fonte: selleck.cn)

L'anemia è comune nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) perché i reni di questi pazienti non producono più quantità sufficienti di eritropoietina, un ormone coinvolto nella promozione dell'eritropoiesi. daprodustat è un inibitore della prolilidrossilasi del fattore inducibile dall'ipossia orale (HIF-PHI), l'inibizione della prolilidrossilasi (PH) sensibile all'ossigeno può stabilizzare il fattore inducibile dell'ipossia (HIF), portando all'eritropoietina e alla trascrizione di altri geni coinvolti nell'eritropoiesi e il metabolismo del ferro è simile agli effetti fisiologici che si verificano nel corpo umano ad alta quota.

HIF-PHI è una nuova classe di farmaci che può innescare l'adattamento del corpo&all'ipossia e stimolare il midollo osseo a produrre più globuli rossi, avvantaggiando così i pazienti con anemia renale. daprodustat fornirà un comodo regime di trattamento orale, evitando le difficoltà di somministrazione e le esigenze di conservazione a freddo dello stimolatore dell'eritropoietina (ESA) / eritropoietina umana ricombinante per iniezione.

Vale la pena ricordare che a dicembre 2018, il farmaco per l'anemia Roxadustat (nome commerciale: Ericsto®), partner di AstraZeneca, FibroGen China' è stato il primo ad essere approvato in Cina per il trattamento cronico dell'anemia in pazienti dializzati con malattia renale (CKD ). Nell'agosto 2019, il farmaco è stato approvato per nuove indicazioni in Cina per il trattamento dell'anemia nella malattia renale cronica non dipendente dalla dialisi (NDD-CKD). In qualità di primo farmaco innovativo al mondo per GG, roxadustat è il primo in Cina a realizzare l'applicazione completa di pazienti con anemia renale cronica in dialisi e non dialisi, portando una svolta terapeutica nuovissima per la maggior parte delle malattie renali croniche cinesi gruppi.

Roxastat è il primo inibitore della prolil idrossilasi (HIF-PHI) del fattore inducibile dall'ipossia orale al mondo sviluppato congiuntamente da AstraZeneca e Fabrin. Come prima ricerca e sviluppo sincrono globale, il nuovo farmaco di prima classe 1 della Cina GG, Roxastat è stato incluso nella" significativa creazione di nuovi farmaci" grande progetto scientifico e tecnologico. Allo stesso tempo, grazie al vigoroso sostegno del governo&per l'innovazione farmaceutica e all'approfondimento della riforma della revisione dei farmaci, Roxastat ha ricevuto l'approvazione prioritaria dalla China Food and Drug Administration e sarà pienamente quotata in Cina nella seconda metà. del 2019.

Come primo HIF-PHI del mondo GG, roxadustat promuove la produzione di eritropoietina endogena, migliora l'assorbimento e l'utilizzo del ferro, riduce l'epcidina ed è esente dagli effetti negativi dell'infiammazione su emoglobina ed eritropoiesi, promuovendo efficacemente l'eritropoiesi. È stato dimostrato che roxadustat induce eritropoiesi. In più sottogruppi di pazienti con malattia renale cronica, roxadustat può mantenere i livelli di eritropoietina pari o vicini all'intervallo fisiologico normale, aumentando così il numero di globuli rossi, pur non essendo influenzato dallo stato infiammatorio, ed evitando anche l'integrazione di ferro per via endovenosa.