La FDA degli Stati Uniti ha approvato Fintepla (fenfluramina soluzione orale) per il trattamento della sindrome di Dravet!

Zogenix è una società farmaceutica dedicata allo sviluppo di farmaci per il trattamento delle malattie rare. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato la soluzione orale CIV di Fintepla (fenfluramina) per il trattamento dell'epilessia associata alla sindrome di Dravet per i pazienti di età ≥2 anni. Il farmaco è stato approvato tramite un processo di revisione prioritaria. Prima di questo, la FDA aveva concesso la qualifica di farmaco orfano Fintepla (ODD) e la qualifica di farmaco rivoluzionario (BTD) per il trattamento dell'epilessia correlata alla sindrome di Dravet.

La sindrome di Dravet è una rara epilessia infantile caratterizzata da crisi epilettiche resistenti ai farmaci frequenti e gravi, ricoveri correlati ed emergenze mediche, gravi disturbi dello sviluppo e del movimento e morte improvvisa inaspettata (SUDEP) Aumento del rischio.

Fintepla è una formulazione liquida di fenfluramina a basso dosaggio, che può ridurre la frequenza delle convulsioni modulando l'attività dei recettori della serotonina e dei recettori sigma-1 (vedi riferimento: La fenfluramina riduce le convulsioni mediate dal recettore NMDA attraverso la sua attività mista a serotonina 5HT2A e tipo 1 recettori sigma). I dati di due studi clinici di fase III controllati con placebo hanno mostrato che nei pazienti che non erano in grado di controllare adeguatamente le crisi con altri farmaci, Fintepla ha ridotto significativamente la frequenza delle crisi convulsive rispetto al placebo.

Joseph Sullivan, MD, capo investigatore della ricerca clinica presso Fintepla e direttore del Center for Excellence in Pediatric Epilepsy presso Benioff Children's Hospital della University of California, San Francisco, ha dichiarato: "Per molti pazienti con sindrome di Dravet, c'è ancora un enorme bisogno insoddisfatto, anche se Dopo aver assunto uno o più farmaci antiepilettici attualmente disponibili, si verificano ancora frequentemente crisi epilettiche gravi. Dato che Fintepla ha ridotto significativamente la frequenza delle crisi convulsive negli studi clinici, insieme a un monitoraggio continuo e forte della sicurezza, penso che Fintepla fornirà un'opzione di trattamento estremamente importante per i pazienti con sindrome di Dravet."

Fenfluramina-formula strutturale molecolare (Fonte immagine: Wikipedia.org)

Fintepla ha approvato la FDA per il trattamento dell'epilessia correlata alla sindrome di Dravet sulla base dei dati di due studi clinici di fase III randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (in pazienti di età compresa tra 2 e 18 anni, i risultati sono stati pubblicati rispettivamente su Lancet e JAMA Neurology ) e i dati di sicurezza di uno studio esteso in aperto (molti pazienti hanno ricevuto Fintepla per un massimo di 3 anni). I dati mostrano che nei pazienti in studio che hanno assunto uno o più farmaci antiepilettici che non controllavano adeguatamente le crisi, Fintepla ha ridotto significativamente le crisi convulsive mensili mensili rispetto al placebo, sulla base delle opzioni di trattamento esistenti. crisi epilettiche, CS). Inoltre, la maggior parte dei pazienti dello studio ha risposto entro 3-4 settimane dall'inizio del trattamento con Fintepla e ha mantenuto risultati costanti per tutto il periodo di trattamento.

Vale la pena notare che l'etichetta del farmaco di Fintepla&include una scatola nera che avverte che il farmaco è correlato alla malattia della valvola cardiaca (VHD) e all'ipertensione polmonare (PAH). A causa di questi rischi, i pazienti devono sottoporsi a monitoraggio ecocardiografico ogni sei mesi prima e durante il trattamento e monitoraggio ecocardiografico da tre a sei mesi dopo il trattamento. Se un ecocardiogramma mostra segni di cardiopatia valvolare, PAH o altre anomalie cardiache, gli operatori sanitari devono considerare i benefici ei rischi di continuare a utilizzare Fintepla per curare i pazienti.

A causa dei rischi di VHD e PAH, Fintepla può essere utilizzato solo nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) attraverso un piano di distribuzione dei farmaci limitato. Fintepla REMS richiede che gli operatori sanitari che prescrivono Fintepla e le farmacie che distribuiscono Fintepla siano specificamente certificati in Fintepla REMS e richiedano che i pazienti siano registrati in REMS. Come parte dei requisiti REMS, i medici prescrittori e i pazienti devono rispettare il monitoraggio cardiaco ecocardiografico richiesto per ricevere il trattamento Fintepla.

Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni di Fintepla (incidenza ≥10% e superiore al placebo) includono: perdita di appetito, sonnolenza, sedazione e sonnolenza, diarrea, costipazione, ecocardiografia anormale, affaticamento o affaticamento, atassia totale, disturbi dell'equilibrio, disturbi dell'andatura, aumento della pressione sanguigna, sbavando, salivazione eccessiva, febbre, infezione del tratto respiratorio superiore, vomito, perdita di peso, cadute, stato epilettico.

Oltre alla sindrome di Dravet, Zogenix sta anche sviluppando Fintepla per il trattamento delle crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut (LGS). La sindrome di Dravet e la LGS sono due crisi epilettiche rare e spesso catastrofiche di convulsioni infantili, che hanno le caratteristiche della prima età di esordio, diversi tipi di convulsioni, alta frequenza di convulsioni, gravi danni all'intelligenza e difficoltà nel trattamento. Negli Stati Uniti, Fintepla ha ricevuto la Breakthrough Drug Qualification (BTD) per il trattamento della sindrome di Dravet, la Orphan Drug Qualification (ODD) per il trattamento della sindrome di Dravet e LGS.