GSK / forte effetto di crescita terapia ad iniezione intramuscolare CAB / RPV Phase III successo clinico, una volta ogni 2 mesi!

ViiV Healthcare è una società di ricerca e sviluppo di farmaci per l'HIV/AIDS controllata da GSK, Pfizer e Shionogi. Recentemente, l'azienda ha annunciato il cabotegravir e rilpivirine (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) programma a lunga droga ad azione (2DR) alla 2020 Retrovirus and Opportunity Infection Conference (CRIO) a Boston, Massachusetts ) I dati positivi di 48 settimane dello studio globale di fase III ATLAS-2M (NCT032904999).

Lo studio è stato condotto su persone infette adulte DA HIV-1 che hanno raggiunto la soppressione virologica e i cui virus non sono resistenti a CAB e RPV. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario alla settimana 48, indicando che la CAB / RPV ad azione lunga 2DR: l'attività antivirale e la sicurezza della somministrazione ogni 8 settimane (2 mesi), rispetto a ogni 4 settimane (mensile) L'attività antivirale e la sicurezza del farmaco una volta sono comparabili, ed è apprezzato da quasi tutti i pazienti.

CAB / RPV è un regime a due farmaci ad azione prolungata, composto da cabotegravir di ViteV (CAB, Cabotevir) e rilpivirine di Johnson & Johnson (RPV, Lipivirin), somministrato mediante iniezione intramuscolare (IM). Tra questi, RPV è un inibitore della trascrizione inversa non-nucleoside lungo effetto, e CAB è un inibitore di trasferimento a catena integro HIV-1 ad azione prolungata. Attualmente, la terapia di iniezione HIV ad azione prolungata è in fase di sviluppo da veiSta in collaborazione con Johnson & Johnson Pharmaceuticals, una filiale di Johnson & Johnson.

Kimberly Smith, M.D., direttore della ricerca e sviluppo presso ViiV Healthcare, ha dichiarato: "I dati positivi dello studio ATLAS-2M confermano l'efficacia e la sicurezza del trattamento hiv ad azione prolungata ogni 2 mesi. I dati sulle preferenze dei pazienti mostrano che rispetto al trattamento orale i soggetti preferivano prevalentemente regimi di trattamento mensili e bimestrali a lungo termine. Questi due regimi di farmaco possono fornire un'opportunità per le persone infettate da HIV che assumono farmaci ogni giorno per ridurre il loro numero totale di giorni di trattamento da 365 giorni all'anno A 6 giorni. "

Negli ultimi 20 anni, con il progresso della scienza, l'AIDS è passato da una malattia fatale a una malattia cronica controllabile, ma ci sono ancora enormi esigenze mediche non soddisfatte in questo campo, tra cui la riduzione dell'onere dell'assunzione di farmaci, Migliorare la conformità al trattamento e ridurre le mutazioni di resistenza. Nel 2014, il Programma delle Nazioni Unite per l'AIDS (UNAIDS) ha presentato la visione di "porre fine all'AIDS entro il 2030". In seguito all'appello di UNAIDS, ViiV e Johnson & Johnson hanno raggiunto una più ampia cooperazione strategica.

CAB / RPV è un regime di iniezione intramuscolare, ad azione prolungata e a due farmaci. Se approvato, sarà il primo regime di iniezione ad azione prolungata per il trattamento di pazienti adulti HIV. Porterà una rivoluzione al trattamento dell'HIV e 365 giorni di cambiamento orale all'iniezione una volta al mese (12 giorni all'anno) o una volta ogni 2 mesi (6 giorni all'anno).

ATLAS-2M (NCT03299049) fa parte dell'ampio programma clinico innovativo di CAB / RPV. Si tratta di uno studio randomizzato, open-label, positivo, multicentro, gruppo parallelo, non-inferiority fase III, che comprendeva un totale di 1045 casi di HIV -1 Adulti persone infette, questi pazienti ricevono regimi di prima o seconda linea per ottenere soppressione virologica - 6 mesi, e nessun fallimento precedente. Lo studio ha valutato l'attività antivirale non inferiore e la sicurezza del regime CAB / RPV ogni 8 settimane (una volta ogni 2 mesi) rispetto al regime ogni 4 settimane (una volta al mese) per 48 settimane. L'endpoint primario era: alla 48a settimana di trattamento, è stato utilizzato l'algoritmo snapshot FDA (esposizione all'uso di Un trattamento [popolazione] di esposizione all'uso di 50 anni) dei pazienti affetti da HIV-RNA 50c / mL per determinare la non inferiorità.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto il punto finale primario. CAB / RPV una volta ogni 8 settimane (ogni 2 mesi) ha la stessa efficacia di una volta ogni 4 settimane (ogni 1 mese): HIV-RNA-50c / mL alla 48a settimana di trattamento La percentuale di pazienti era comparabile (1,7% [9/522] nel gruppo a 2 mesi e 1,0% [5/523] nel gruppo di 1 mese, differenza rettificata : 0,8% [95% CI: -0,6, 2,2] ). Lo studio ha inoltre rilevato che nel tasso di inibizione endpoint-virologica secondario (RNA HIV-1<50c ml),="" the="" two="" dosing="" regimens="" were="" also="" comparable="" (94.3%="" in="" the="" 2-month="" group="" [492/522],="" the="" 1-month="" group="" was="" 93.5%="" [489/523],="" adjusted="" difference="0.8%" [95%="" ci:="" -2.1,="">

In questo studio, il fallimento virologico confermato (CVF) è stato definito come carico virale continuo> 200 c / mL: 8 casi nel gruppo a 2 mesi (8/522 [1,5%]) e 2 casi nel gruppo a 1 mese (2 / 523 [0,4%)) COMparvi CVF. Cinque degli 8 CVF nel gruppo di 2 mesi e 2 dei 2 CVF nel gruppo di 1 mese sono stati trovati ad avere mutazioni di resistenza terapeutica a RPV, CAB, RPV e CAB. In entrambi i gruppi di studio, CAB e RPV erano ben tollerati.

Utilizzando un questionario per un solo elemento per misurare i dati sulle preferenze dei pazienti alla settimana 48, è stato dimostrato che il 98% dei pazienti tende a ricevere un trattamento ad azione prolungata ogni 2 mesi piuttosto che un trattamento orale giornaliero. Dopo il passaggio dal regime di cura dello standard orale quotidiano all'ingresso nello studio, passando a 2 gruppi ad azione prolungata (una volta al mese, una volta ogni 2 mesi), la soddisfazione del trattamento è stata notevolmente migliorata. Rispetto al piano mensile, i pazienti preferivano ogni 2 Programma mensile (variazione media in HIVTSQ dal basale: 4,86 punti nel gruppo di febbraio [95% CI: 4.02, 5.69], 3.12 punti nel gruppo di gennaio [95% CI: 2.29, 3.95]). In un altro studio ATLAS di fase III, i pazienti che hanno continuato a utilizzare il regime ad azione prolungata hanno mantenuto un livello molto elevato di soddisfazione del trattamento in entrambi i gruppi durante tutto il periodo di studio (il punteggio medio HIVTSQ al basale e la settimana 48 erano di circa 62 punti, Punteggio pieno 66 punti).

Turner Overton, ricercatore capo dello studio ATLAS-2M e professore del Dipartimento di Medicina presso l'Università dell'Alabama, ha dichiarato: "I pazienti nello studio ATLAS-2M hanno espresso una chiara preferenza per le opzioni di trattamento di 2 mesi. Il desiderio di un piano di trattamento efficace. "