Johnson&Johnson FGFR inibitore della chinasi Balversa combinato con inibitore PD-1 cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals, una consociata di Johnson& Johnson (JNJ), ha recentemente annunciato i risultati dello studio NORSE di fase 1b/2 (NCT03473743) alla conferenza virtuale 2021 della European Society of Medical Oncology (ESMO). Lo studio è condotto su pazienti con carcinoma uroteliale (mUC) localmente avanzato o metastatico non idoneo alla chemioterapia con cisplatino e portatore di alterazioni del gene del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) FGFR3 o FGFR2. L'inibitore della chinasi FGFR Balversa (erdafitinib) e l'inibitore PD-1 cetrelimab hanno combinato il piano di trattamento e confrontato con il piano di trattamento Balversa a singolo agente. Il cisplatino è attualmente una terapia standard per il trattamento della muc.

I risultati preliminari della ricerca mostrano che il regime Balversa+cetrelimab ha mostrato una forte attività clinica e profondità di sollievo nei pazienti e la sua sicurezza complessiva è generalmente coerente con la monoterapia Balversa ed è paragonabile al profilo di sicurezza noto dell'anti-PD approvato -1 terapie. Unanime.

Al momento dell'analisi dei dati, tra i 19 pazienti che hanno ricevuto il trattamento con Balversa+cetrelimab, il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dal ricercatore era del 68% (95% CI: 43-87), di cui 21 % (n=4) erano remissione completa (CR), il 47% era remissione parziale (PR). Per la valutazione è stato utilizzato lo standard di valutazione della risposta dello standard di valutazione dell'efficacia del tumore solido versione 1.1 (RECIST v1.1) e il tasso di controllo della malattia (DCR) era del 90% (IC 95%: 67-99). Tra i 18 pazienti trattati con Balversa in monoterapia, l'ORR era del 33% (95% CI: 13-59), di cui 1 paziente era CR, 28% (n=5) era PR e DCR era 100% (95%) CI : 82-100).

In questo studio, la sicurezza di Balversa in combinazione con il trattamento con cetrelimab (n=24) era sostanzialmente simile a quella di Balversa in monoterapia (n=24). L'evento avverso (EA) più comune durante il periodo di trattamento è stato l'iperfosfatemia (gruppo Balversa+ Cetrelimab vs gruppo Balversa in monoterapia: 58% vs 58%), stomatite (54% vs 63%), diarrea (42% vs 50% ), secchezza delle fauci (58% vs 21%), pelle secca (38%) vs 21%) e anemia (25% vs 25%). Eventi avversi di grado 3-4 si sono verificati in 12 pazienti (50%) nel gruppo Balversa+cetrelimab e in 9 pazienti (38%) nel gruppo Balversa in monoterapia. Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni nel gruppo Balversa+cetrelimab sono stati stomatite (n=3[12,5%]), lipasi elevata (n=3[12,5%]) e affaticamento (n=2[8,3 %] ]); Nel gruppo Balversa si trattava di anemia (n=3[12,5%]) e deterioramento generale della salute fisica (n=3[12,5%]).

Il ricercatore capo dello studio, Thomas Powles, professore di oncologia urologica, direttore del Barts Cancer Institute di Londra, ha dichiarato:"Gli inibitori del PD-1 sono diventati un'opzione di trattamento per una varietà di tumori solidi, incluso il cancro alla vescica . Ora, mentre influenziamo l'impatto Per comprendere i fattori genetici dell'esito del trattamento, stiamo esplorando nuovi trattamenti che possono aiutare i pazienti con mutazioni specifiche, inclusi cambiamenti e fusioni di FGFR. Attraverso la terapia combinata Balversa e cetrelimab, miriamo a cambiare il microambiente tumorale e renderlo più facile Intervento di PD-1."