La FDA statunitense approva la nuova indicazione BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib): trattamento del linfoma della zona marginale (MZL)!---1/2

BeiGene ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accelerato l'approvazione del suo inibitore BTK Brukinsa (zanubrutinib) per il trattamento dei margini recidivanti o refrattari che hanno ricevuto in passato almeno un regime anti-CD20. Pazienti adulti con linfoma regionale (R/R MZL).

Questa approvazione accelerata si basa sui dati del tasso di risposta globale (ORR) e la successiva approvazione completa per questa indicazione dipenderà dalla verifica e dalla descrizione dei benefici clinici negli studi clinici di conferma. I dati clinici mostrano che il trattamento di Brukinsa's di R/R MZL ha un tasso di remissione completa (CR) del 20% ed è generalmente ben tollerato, in linea con le sue note caratteristiche di sicurezza.

Vale la pena ricordare che questa approvazione segna la terza approvazione dell'indicazione Brukinsa' negli Stati Uniti e la prima approvazione nel campo MZL. Dalla prima approvazione della FDA nel novembre 2019, Brukinsa ha ricevuto 12 approvazioni in 4 indicazioni in tutto il mondo.

Questa approvazione si basa sui risultati di efficacia di due studi clinici a braccio singolo. Gli endpoint primari sono il tasso di risposta globale (ORR) valutato dall'Independent Review Committee (IRC) secondo i criteri di classificazione Lugano 2014.

Lo studio clinico registrativo multicentrico di fase 2 MAGNOLIA (NCT03846427) è stato condotto in pazienti R/R MZL che avevano ricevuto almeno una terapia anti-CD20 di prima linea per valutare l'efficacia di Brukinsa. Nello studio è stato arruolato un totale di 66 pazienti, tra cui: 26 sottotipi extranodali, 26 sottotipi linfonodali, 12 sottotipi splenici e 4 sottotipi sconosciuti. Sulla base della valutazione della scansione TC, il tasso di risposta globale (ORR) era del 56% (IC 95%: 43, 68) e il tasso di risposta completa (CR) era del 20%; sulla base della valutazione della scansione PET-TC prioritaria, l'ORR è stata del 67% (95% IC: 54, 78), la CR è del 26%. A un follow-up mediano di 8,3 mesi, la durata mediana della risposta (DoR) non era stata raggiunta e l'85% dei pazienti che avevano raggiunto la remissione (IC 95%: 67, 93) era ancora in remissione continua a 12 mesi. La remissione è stata osservata in tutti i sottotipi MZL.

Lo studio clinico globale di fase 1/2 BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) ha valutato un totale di 20 pazienti con MZL, inclusi: 9 sottotipi extranodali, 5 sottotipi linfonodali e 6 sottotipi splenici. Sulla base della valutazione della TC, l'ORR era dell'80% (IC 95%: 56, 94) e la CR era del 20%. A un follow-up mediano di 31,4 mesi, la DoR mediana non era stata raggiunta e il 72% (95% CI: 40, 88) dei pazienti che avevano raggiunto la remissione era ancora in remissione continua a 12 mesi.

Nella popolazione aggregata di sicurezza di 847 pazienti, le reazioni avverse più comuni (≥ 30%) di Brukinsa&(incluse anomalie di laboratorio) sono state neutropenia, infezione del tratto respiratorio superiore, trombocitopenia, sanguinamento e linfopenia, rash cutaneo e disturbi muscoloscheletrici. dolore.

Brukinsa (zanubrutinib) è una piccola molecola inibitrice della tirosina chinasi di Bruton's (BTK) sviluppata in modo indipendente dagli scienziati di BeiGene. Attualmente è in fase di ampi studi clinici in tutto il mondo come agente singolo e in combinazione con altre terapie. I farmaci sono usati per trattare una varietà di tumori maligni delle cellule B. Poiché il nuovo BTK sarà continuamente sintetizzato nel corpo umano, il design di Brukinsa's raggiunge l'inibizione completa e continua della proteina BTK ottimizzando la biodisponibilità, l'emivita e la selettività. Con la sua farmacocinetica differenziata da altri inibitori BTK approvati, Brukinsa può inibire la proliferazione delle cellule B maligne in più tessuti correlati alla malattia.