Johnson & Johnson S1P1 regolatore ponesimod ha fatto domanda per la quotazione negli Stati Uniti e ha battuto Sanofi Aubagio in efficacia!

Janssen Pharmaceuticals di Johnson & Johnson (JNJ) ha recentemente annunciato di aver presentato una nuova domanda di farmaco (NDA) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti in cerca di approvazione per il trattamento di pazienti adulti con sclerosi multipla recidivane (RMS). All'inizio di questo mese, Janssen Pharmaceuticals ha anche presentato una domanda di autorizzazione di marketing (MAA) per le suddette indicazioni all'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Negli Stati Uniti, ci sono quasi 1 milione di pazienti adulti con sclerosi multipla (MS), e circa 85% sono diagnosticati con RMS al momento della diagnosi iniziale. Nonostante i progressi compiuti negli ultimi anni, ci sono ancora esigenze mediche insoddisfatte in questo settore. Rispetto alle terapie sul mercato, ponesimod mostra un'eccellente efficacia, soprattutto nel ridurre l'accumulo di nuove lesioni infiammatorie e disabilità. Se approvato per la commercializzazione, ponesimod fornirà un nuovo farmaco orale importante per la popolazione di pazienti adulti RMS.

ponesimod è un nuovo, orale, selettivo sphingosine-1-phoffat receptor 1 (S1P1) modulatore che inibisce funzionalmente l'attività della proteina S1P e lega i linfociti ai linfonodi, riducendo così la possibilità di passare attraverso il sangue Il numero di linfociti circolanti nella barriera cerebrale. Nei pazienti con sclerosi multipla (MS), i linfociti entrano nel cervello e danneggiano la mielina (mielina). La guaina di mielina è una guaina protettiva che isola le cellule nervose. La lesione da tuana mielina può rallentare o porre fine alla conduzione nervosa e produrre i sintomi neurologici e i segni della sclerosi multipla.

Questa applicazione si basa sui risultati di uno studio head-to-head phase III OPTIMUM (NCT02425644). Lo studio è stato condotto su pazienti adulti con RMS e ha confrontato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di ponesimod e Aubagio (nome commerciale cinese: Aubajie, nome comune: teriflunomide, teriflunomide). Aubagio è un farmaco orale di Sanofi. Già nel settembre 2012, è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento della sclerosi multipla recidivante (RMS). Il farmaco è un farmaco MS orale leader del settore, che ha superato Elencato in 70 paesi e regioni. In Cina, Aubagio (Aubagio) è stato approvato per la quotazione nel luglio 2018, ed è il primo farmaco che modifica la malattia orale approvato per il trattamento della sclerosi multipla in Cina.

Vale la pena ricordare che lo studio OPTIMUM è il primo studio testa a testa su larga scala che confronta due farmaci orali per RMS. I dati mostrano che in termini di endpoint primario e più endpoint secondari dello studio, ponesimod (20 mg una volta al giorno) ha mostrato superiorità rispetto ad Aubagio (14 mg una volta al giorno).

I dati specifici sono: (1) In termini di punto finale primario, dal basale alla settimana 108, rispetto al gruppo Aubagio, il tasso di ricorrenza annuale (ARR) del gruppo ponesimod è stato statisticamente significativamente ridotto del 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p - 0,0003). (2) In termini di endpoint secondari chiave, in base ai sintomi di affaticamento e ai punteggi della sclerosi multipla (FSIQ-RMS) del questionario-recidiva (FSIQ-RMS) alla settimana 108, rispetto al gruppo di trattamento Aubagio, i sintomi di affaticamento nel gruppo di trattamento ponesimod erano statisticamente significativi Diminuzione (differenza media: -3,57, p - 0,0019). (3) In termini di altri punti finali secondari, rispetto al gruppo di trattamento Aubagio, il numero di lesioni attive isolate combinate (CUAL) nel cervello del gruppo di trattamento ponesimod è stato significativamente ridotto del 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

struttura molecolare di ponesimod (Fonte: medchemexpress)

La sclerosi multipla (MS) è una malattia infiammatoria autoimmune del sistema nervoso centrale cronica che colpisce 2,3 milioni di persone in tutto il mondo e colpisce più donne che uomini. La malattia è caratterizzata da demielinazione e perdita di assoni, con conseguente compromissione della funzione nervosa e grave disabilità. Il sottotipo principale di SM è la recidiva della sclerosi multipla (RMS), che rappresenta l'85% dei pazienti affetti da SM, compresa la sindrome clinica isolata (CIS), la recidiva della sclerosi multipla (RRMS) e la progressione secondaria attiva sclerosi multipla (SPMS). La recidiva è definita come sintomi neurologici nuovi, peggioramenti o ricorrenti che durano più di 24 ore senza febbre o infezione. La ricaduta può essere completamente risolta entro pochi giorni o settimane, o può portare a un continuo accumulo di disabilità e disabilità.

Attualmente, i recettori della sphosine-1-fosfato (S1P) sono diventati un obiettivo importante per lo sviluppo di nuovi farmaci nel campo della SM. Nel marzo 2019, Novartis Mayzent (siponimo) è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento di pazienti adulti con RMS, tra cui la sclerosi multipla progressiva secondaria attiva (SPMS), la sclerosi multipla recidivante (RRMS), la sindrome clinica Solitary (CIS). Vale la pena ricordare che Mayzent è il primo farmaco di trattamento specificamente approvato per i pazienti con SPMS attivo negli ultimi 15 anni. L'ingrediente farmaceutico attivo di Mayzent è siponivo, che è una nuova generazione, selettivo sphingosine-1-fosfato (S1P) modulatore recettore che può interagire selettivamente con il recettore S1P 1 (S1P1) e il recettore 5 (S1P5) Combine.

I documenti di applicazione normativa per il modulatore del recettore S1P orale ozanimod per il trattamento di RMS da Xinji (che è stato acquisito da Bristol-Myers Squibb) sono in fase di revisione da parte della FDA degli Stati Uniti e l'Unione Europea EMA. Questo farmaco può associare selettivamente S1P1 e S1P5 con alta affinità. Il meccanismo è lo stesso di Novartis Mayzent. Si ritiene che il legame selettivo di ozanimod a S1P1 inibisce la migrazione di un sottoinsieme specifico di linfociti attivati nell'area infiammatoria, riducendo i livelli di linfociti T e linfociti B circolanti che possono portare all'attività antinfiammatoria, alleviando così il sistema immunitario dall'attaccare la neacina mielina nervosa . A causa dello speciale meccanismo di azione di ozanimod, la funzione di monitoraggio immunitario del paziente può essere mantenuta. La combinazione di ozanimod e S1PR5 può attivare cellule speciali nel sistema nervoso centrale, promuovere la rigenerazione della mielina e prevenire difetti sinaptici, che possono in ultima analisi prevenire danni ai nervi. Sotto l'azione combinata di "ridurre i danni - rafforzamento riparazione", ozanimod ha il potenziale per migliorare i sintomi di varie malattie immunitarie.

Va notato che ozanimod è stato precedentemente respinto dalla FDA degli Stati Uniti nel febbraio 2018 sulla base del fatto che la componente farmacologica non clinica e clinica della Nuova applicazione farmacologica (NDA) non è sufficiente per una revisione completa. Questa battuta d'arresto normativa ha colpito duramente il progetto ozanimod, e ha dato al concorrente Novartis la possibilità di sorpassare. Nel marzo 2019, Xinji ha presentato la NDA alla FDA statunitense e la domanda di autorizzazione all'marketing (MAA) all'UEE. In termini di regolamentazione degli Stati Uniti, FDA prenderà una decisione di revisione finale il 25 marzo di quest'anno.

Se approvato, ozanimod dovrà affrontare la concorrenza di una varietà di farmaci orali, come Novartis 'Gilenya e Mayzent, Sanofi's Aubagio, Bojian's Tecfidera e Vumerity, Merck's Mavenclad, e l'infusione annuale di Roche di soli 2 anticorpi di Ocrevus. Oltre alla sclerosi multipla, l'ozanimod è attualmente in fase di sviluppo per una varietà di indicazioni immunoinfiammatorie, tra cui la colite ulcerosa (UC) e la malattia di Crohn (CD).