L'abrocitinib inibitore JAK1 di nuova generazione di Pfizer ha raggiunto tre studi clinici di fase III! L'abrocitinib inibitore JAK1 di nuova generazione di Pfizer ha raggiunto tre studi clinici di fase III!

Pfizer ha recentemente annunciato che la fase III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) studio dell'abrocitinib inibitore orale JAK1 (PF-04965842) per il trattamento degli adulti con dermatite atopica da moderata a grave (AD) ha raggiunto un endpoint comune dell'efficacia primaria, Ha mostrato un miglioramento nella rimozione della lesione cutanea, gravità e gravità della malattia, prurito, ecc.

L'abrocitinib è una piccola molecola orale che può inibire selettivamente Janus kinase 1 (JAK1). Si pensa che l'inibizione di JAK1 regoli di varie citochine nella fisiofisiologia della dermatite atopica (AD), compresa l'interleuchina (IL) -4, IL-13, IL-31 e la gamma di interferone. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso abrocitinib una qualifica di farmaco rivoluzionario (BTD) per il trattamento di AD moderata a grave nel febbraio 2018.

Vale la pena ricordare che lo studio JADE COMPARE è il terzo studio completato con successo nel progetto di sviluppo globale JADE per valutare l'abrocitinib per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave (AD). L'anno scorso, anche i due studi di fase III con un solo agente (JADE MONO-1, JADE MONO-2) nel progetto hanno avuto successo, dimostrando che l'endpoint primario comune e l'endpoint secondario critico correlati alla rimozione della lesione cutanea e al rilievo prurito sono stati raggiunti.

I dati dello studio JADE COMPARE, combinati con i risultati degli studi JADE MONO-1 e JADE MONO-2, sosterranno la presentazione della presentazione delle domande alle agenzie di regolamentazione. Pfizer prevede di iniziare a presentare una nuova applicazione di droga (NDA) per abrocitinib per il trattamento di dermatite atopica moderata a grave (AD) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti entro la fine dell'anno.

Il Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer, Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, ha dichiarato: "È utile combinare abrocitinib con la terapia topica per fornire dati relativi all'ambiente reale. È utile aggiungere un gruppo di controllo positivo per È anche importante comprendere meglio il significato di questo potenziale nuovo farmaco, e siamo incoraggiati dai dati positivi di questa sperimentazione. "

Struttura molecolare di abrocitinib (Fonte: medchemexpress.cn)

I pazienti arruolati nello studio JADE COMPARE erano adulti affetti da AD da moderati a gravi che hanno ricevuto una terapia topica di base. Hanno valutato abrocitinib (100 mg, 200 mg, una volta al giorno, orale), e placebo 1 (abbinato con abrocitinib, una volta al giorno, orale) 2. Il farmaco di controllo positivo dupilumab (300mg, 600mg dose di carico di base, ogni 2 settimane, iniezione sottocutanea), placebo 2 (corrispondenza dupilumab, una volta ogni 2 settimane, iniezione sottocutanea).

Nello studio, 837 pazienti sono stati assegnati casualmente a 5 gruppi di trattamento: (1) abrocitinib (100 mg) - placebo 2, dal giorno 1 alla settimana 16 e poi abrocitinib (100 mg) alla settimana 20; (2 ) Abrocitinib (200mg) - placebo 2, dal giorno 1 alla settimana 16, quindi abrocitinib (200mg) alla settimana 20; (3) dupilumab - placebo 1, dal giorno 1 alla settimana 16, dopo il trattamento del Placebo 1 alla settimana 20; (4) Placebo 1 - trattamento placebo 2 alla settimana 16, e poi abrocitinib (100 mg) fino alla settimana 20; (5) Placebo 1 - trattamento placebo 2 alla settimana 16 , seguito da abrocitinib (200 mg) fino alla 20a settimana.

Gli endpoint principali comuni dello studio sono stati: la percentuale di pazienti che hanno ottenuto la completa clearance (0) e la clearance quasi completa (1) e una diminuzione di 2 punti rispetto al basale alla dodicesima settimana di trattamento (IGA) da parte della valutazione complessiva dello sperimentatore (IGA), l'area dell'eczema alla settimana 12 e la percentuale di pazienti con almeno un miglioramento del punteggio EASI di almeno il 75% rispetto al basale. Tra gli endpoint secondari principali figurano: la percentuale di pazienti che hanno raggiunto gli indici IGA ed EASI alla 16a settimana di trattamento e la percentuale di pazienti la cui gravità prurito è stata inferiore alla linea di base di 4 punti, misurata dalla scala di valutazione numerica itching (PP-NRS) alla seconda settimana di trattamento. Il sollievo relativo di abrocitinib è solo formalmente confrontato con dupilumab alla settimana 2.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto un endpoint primario comune alla settimana 12: la percentuale di pazienti con due dosi di abrocitinib in ogni endpoint di efficacia primaria era superiore al placebo. Alla settimana 16, entrambe le dosi di abrocitinib erano superiori al placebo. Alla settimana 12 e alla settimana 16, il farmaco di controllo positivo dupilumab era superiore al placebo all'endpoint di efficacia primario. In termini di endpoint secondari chiave, la percentuale di pazienti con una dose di 200 mg di abrocitinib che ha raggiunto una significativa riduzione del significato clinico del prurito alla settimana 2 era statisticamente superiore a dupilumab. La dose di 100 mg era numericamente superiore a dupilumab ma non statisticamente significativamente superiore a dupilumab. Nello studio, la sicurezza di abrocitinib è coerente con studi precedenti. I risultati completi dello studio saranno annunciati in una futura conferenza medica.