Il primo inibitore dell'esportazione nucleare di Karyopharm Xpovio Phase III ha avuto successo clinico, Deqi Pharmaceutical ha introdotto in Cina per lo sviluppo!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics è un'azienda farmaceutica incentrata sull'oncologia focalizzata sulla scoperta e lo sviluppo delle prime terapie innovative per il trasporto nucleare e relativi obiettivi per il trattamento del cancro e di altre malattie importanti. Recentemente, Karyopharm Therapeutics ha annunciato i risultati positivi di prima linea dello studio BOSTON della prima fase III del primo inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) Xpovio (selinexor) nel trattamento del mieloma multiplo (MM).

Lo studio è stato condotto in pazienti con MM che in precedenza avevano ricevuto 1-3 terapie, e valutato la combinazione settimanale di Xpovio con Velcade settimanale (bortezomib, bortezomib) e dexamethasone a basso dosaggio (SVd), settimanale L'efficacia e la sicurezza della combinazione di 2 volte di Velcade e dexamethasonen a basso dosaggio (Vd). Vd è una terapia standard per il trattamento clinico della MM.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo di trattamento Vd, la sopravvivenza senza progressione (PFS) del gruppo di trattamento SVd è aumentata del 3,47 mesi e un aumento del 47% (PFS mediana: 13,93 mesi contro 9,46 mesi) ), E il rischio di progressione della malattia o di morte è stato significativamente ridotto del 30% (HR - 0,70, p - 0,066). In questo studio, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza nel gruppo di trattamento SVd e non vi è stato squilibrio nei decessi tra i due gruppi.

I dati completi della top-line saranno annunciati alla prossima conferenza medica. Secondo i dati della ricerca, Karyopharm prevede di presentare una nuova domanda di droga alla FDA nel secondo trimestre del 2020 per estendere l'indicazione di Xpovio al trattamento di seconda linea di pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario (R / R MM) . Se approvato, il regime SVd sarà il primo e unico regime di farmaci articolari approvati dalla FDA ad essere incluso in Velcade una volta alla settimana nel trattamento del mieloma ricorrente. Attualmente, nel piano di trattamento standard Vd per il mieloma ricorrente, Velcade richiede infusione endovenosa due volte a settimana.

Sharon Shacham, Presidente e Chief Scientific Officer di Karyopharm, ha dichiarato: "Siamo lieti di annunciare i principali risultati dello studio BOSTON, che sono molto importanti. Questo studio è il primo studio randomizzato di fase III che conferma che MM ha precedentemente ricevuto 1-3 trattamenti Tra i pazienti, una volta alla settimana Xpovio combinato con l'attuale standard di terapia di cura ha effetti clinicamente e statisticamente significativi. In questo studio, il tempo di sopravvivenza dei pazienti nel gruppo del regime SVd senza deterioramento della malattia è aumentato del 47%, che riteniamo sia un importante passo avanti nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattaro. "

L'ingrediente farmaceutico attivo di Xpovio è selinexor, che è un composto di prima classe, orale, di esportazione nucleare selettiva (SINE) che agisce legando e inibendo la proteina di esportazione nucleare XPO1 (aka CRM1), con conseguente soppressore tumorale nell'accumulo di nucleo, che risulterà e amplificherà la loro funzione di soppressore tumorale, portando ad apoptosi selettiva delle cellule tumorali.

Nel luglio 2019, Xpovio ha ricevuto un'approvazione accelerata da parte della FDA, in collaborazione con dexamethasone, per almeno 4 terapie e almeno 2 inibitori proteasosi (PI), almeno 2 immunosoppressori (IMiD), uno pazienti con mieloma multiplo recidino e refrattario (RRMM) refrattari agli anticorpi monoclonali anti-CD38. Vale la pena ricordare che Xpovio è il primo e unico inibitore delle esportazioni nucleari approvato dalla FDA, ed è il primo e unico agente approvato dalla FDA per inibitori proteasosi, immunomodulatori e anticorpi monoclonali anti-CD38. Farmaci da prescrizione per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo (MM). Inoltre, Xpovio è anche il primo farmaco approvato per un nuovo obiettivo di mieloma (XPO1) dal 2015.

Nel febbraio di quest'anno, la nuova domanda di droga supplementare di Xpovio (sNDA) è stata accettata dalla FDA degli Stati Uniti e ha concesso una revisione prioritaria. La sNDA cerca di accelerare l'approvazione di Xpovio per il trattamento di pazienti B diffusi recidivamente o refrattari con linfoma cellulare (R / R DLBCL). La FDA ha designato un metodo di ricarica utente di farmaci di prescrizione (PDUFA) data di destinazione del 23 giugno 2020.

La sNDA si basa sui risultati dello studio SIb SADAL di fase IIb. Questo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Xpovio in pazienti con DLBCL recidivante o refrattaria. I risultati hanno mostrato che il tasso di risposta totale (ORR) del trattamento Xpovio era del 28,3%, il tasso di risposta completa (CR) era dell'11,8% e la durata mediana della risposta (DOR) era superiore a 9 mesi. Questi dati evidenziano il potenziale di Xpovio come nuova e prima terapia orale in una popolazione di pazienti con DLBCL recidivante o refrattari che hanno precedentemente ricevuto almeno due regimi multifarmaco, non sono adatti per il trapianto di cellule staminali e hanno regimi di trattamento estremamente limitati.

Se approvato, Xpovio sarà il primo regime orale a trattare DLBCL recidiva o refrattario. In precedenza, la FDA ha concesso a Xpovio la qualifica di farmaco orfano e la qualifica fast-track per questa indicazione. La società prevede inoltre di presentare una domanda di autorizzazione all'agenzia europea per i medicinali (EMA) nel 2020, chiedendo l'approvazione condizionale di Xpovio per le stesse indicazioni.

Karyopharm sta attualmente valutando il potenziale di selinexor nel trattamento di una gamma di neoplasie ematologiche e tumori solidi in studi clinici più medi-tardivi, tra cui mieloma multiplo, linfoma diffuso a cellule B, liposarcoma (studio SEAL) e cancro dell'endometrio, glioblastoma ricorrente.

Vale la pena ricordare che nell'agosto 2018, Deqi Pharmaceutical e Karyopharm Therapeutics hanno raggiunto una cooperazione strategica per sviluppare congiuntamente 4 farmaci innovativi orali, tra cui 3 antagonisti SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor e un inibitore di PAK4 e NAMPT Dual target KPT-9274. Nel gennaio 2019, ATG-010 (Xpovio) è stato approvato in Cina per il trattamento clinico del mieloma multiplo refrattario e recidivo, e questo farmaco è stato anche il primo ad essere sviluppato per il mieloma multiplo nel mercato cinese Inibitore delle esportazioni nucleari selettive (SINE).