Kerendia (finerenone) sta per essere approvato nell'UE ed è stato sottoposto a revisione in Cina!

Bayer ha recentemente annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva suggerendo l'approvazione di Kerendia (finerenone, 10 mg o 20 mg) per il trattamento di pazienti adulti e della malattia renale cronica correlata al diabete di tipo 2 (T2D) (CKD, stadio 3 e 4 con proteinuria). Sebbene ci siano attualmente opzioni di trattamento disponibili, molti pazienti con CKD correlata al T2D progrediranno verso l'insufficienza renale o la morte prematura. Questi pazienti hanno urgente bisogno di opzioni di trattamento che possano ritardare la progressione della malattia renale e ridurre il rischio di eventi cardiovascolari.

Ora, i pareri del CHMP saranno sottoposti alla Commissione europea (CE) per la revisione, che di solito prende una decisione finale di revisione entro 2 mesi. Se approvato, Kerendia diventerà il primo antagonista non steroideo della MR in Europa e fornirà un nuovo trattamento per i pazienti adulti con CKD correlata a T2D per contribuire a migliorare la prognosi renale.

Kerendia (finerenone) è un antagonista pionieristico, non steroideo, selettivo del recettore mineralcorticoide (MRA), che può ridurre gli effetti dannosi dell'eccessiva attivazione del recettore mineralcorticoide (MR). L'eccessiva attivazione della RM può portare a infiammazione e fibrosi, che sono fattori chiave della progressione della CKD e del danno cardiaco.

Nel luglio 2021, Kerendia è stata approvata dalla FDA statunitense attraverso il processo di revisione prioritaria per il trattamento di pazienti adulti con malattia renale cronica (CKD) combinata con diabete di tipo 2 (T2D), riducendo il continuo declino del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), il rischio di malattia renale allo stadio terminale (ESKD), la morte cardiovascolare, l'infarto miocardico non fatale e il ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca. Al momento, il farmaco è anche in fase di revisione normativa da parte dell'Unione Europea, della Cina e di alcuni altri paesi.

Vale la pena ricordare che Kerendia è il primo MRA selettivo non steroideo a mostrare esiti renali e cardiovascolari positivi nei pazienti con CKD e T2D. Nonostante i trattamenti guidati dalle linee guida, molti pazienti con CKD e T2D svilupperanno ancora perdita della funzione renale e hanno un alto rischio di eventi cardiovascolari. Il meccanismo d'azione di Kerendia è diverso dalle terapie esistenti. Bloccando l'eccessiva attivazione della risonanza magnetica, il farmaco può colpire direttamente l'infiammazione e la fibrosi per ritardare la progressione della malattia.

struttura chimica finerenone

Lo studio FIDELIO-DKD è stato condotto in pazienti con CKD e T2D per valutare l'efficacia e la sicurezza di finerenone e placebo. Entrambi i gruppi hanno ricevuto cure standard, compresa la terapia ipoglicemica e la dose massima tollerata di terapia di blocco del sistema renina-angiotensina (RAS), come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o i recettori dell'angiotensina II Blocker (ARB).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: quando combinato con la cura standard, finerenone ha ridotto significativamente il rischio dell'endpoint primario composito di progressione della CKD, insufficienza renale e morte renale rispetto al placebo. In particolare, con un follow-up mediano di 2,6 anni, rispetto al placebo, finerenone sperimenterà insufficienza renale per la prima volta, la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) continuerà a diminuire dal basale del ≥40% per almeno 4 settimane e renale Il rischio composto di morte è stato significativamente ridotto del 18% (HR = 0,82; IC 95%: 0,73-0,93; p = 0,0014). Nei sottogruppi pre-specificati, l'effetto di finerenone sull'esito principale è stato generalmente coerente e l'effetto del trattamento è stato sostenuto per tutto il periodo di studio.

Inoltre, con un follow-up mediano di 2,6 anni, rispetto al placebo, finerenone ha anche ridotto significativamente il rischio di endpoint secondari chiave: riduzione del rischio combinato di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o insufficienza cardiaca degenza ospedaliera 14% (riduzione del rischio relativo, HR = 0,86 [IC 95%: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

In questo studio, finerenone è stato ben tollerato, coerentemente con la sicurezza osservata in studi precedenti. Gli eventi avversi complessivi e gli eventi avversi gravi causati dal trattamento sono stati simili tra i due gruppi. La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi o moderati. Rispetto al gruppo placebo, la frequenza degli eventi avversi gravi è stata inferiore nel gruppo finerenone (31,9% vs 34,3%) e l'incidenza di eventi avversi correlati all'iperkaliemia è stata più alta (18,3% vs 9%) e i due gruppi erano gravemente correlati all'iperkaliemia L'incidenza di eventi avversi è stata bassa (1,6% vs 0,4%) e non vi è stata morte correlata all'iperkaliemia nei due gruppi. La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di iperkaliemia nel gruppo finerenone è stata del 2,0%, rispetto allo 0,9% nel gruppo placebo.