Livtencity: il primo farmaco utilizzato per il trattamento dell'infezione da CMV refrattaria nei trapiantati!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato il farmaco antivirale Livtencity (maribavir, TAK-620) per il trattamento dei trapiantati refrattari alla terapia antivirale convenzionale (con o senza geni). Tipo di resistenza) dopo trapianto con infezione da citomegalovirus (CMV). Livtencity è specificamente indicato per: pazienti adulti e pediatrici (età ≥ 12 anni, peso ≥ 35 kg) che hanno ricevuto trapianto di organi solidi (SOT) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), il trattamento di ganciclovir [ganciclovir], valganciclo Viral [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] refrattario (con o senza resistenza al genotipo) infezione da CMV dopo il trapianto. Livtencity blocca la replicazione virale inibendo l'attività della proteina chinasi CMV pUL97.

Vale la pena ricordare che Livtencity è il primo e unico farmaco approvato dalla FDA statunitense per il trattamento dell'infezione da CMV dopo trapianto che è refrattario alle terapie antivirali convenzionali (con o senza resistenza al genotipo). Livtencity è stato approvato attraverso il processo di revisione prioritaria e in precedenza ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) e la designazione di farmaco rivoluzionario (BTD) dalla FDA. Attualmente, Livtencity è anche in fase 3 di studi clinici come trattamento di prima linea per l'infezione da CMV nei pazienti sottoposti a trapianto di HSCT. CMV è un virus del DNA della sottofamiglia β dell'herpesvirus, con un alto grado di specificità della specie. Gli esseri umani sono l'unico ospite del citomegalovirus umano (HCMV). CMV è un virus comune che può infettare persone di tutte le età. All'età di 40 anni, più della metà degli adulti è stata infettata da CMV e la maggior parte non ha sintomi o segni. Tuttavia, nelle persone con immunità indebolita (compresi i riceventi di trapianto di organi o cellule staminali), l'infezione da CMV è una grave complicanza clinica.

Il CMV è una delle infezioni post-trapianto più comuni e gravi, con un'incidenza di circa il 16-56% nei trapiantati di organi solidi e di circa il 30%-70% nei trapiantati di cellule staminali ematopoietiche. Il CMV può essere acquisito o riattivato dopo il trapianto, il che può avere un impatto negativo significativo sul ricevente del trapianto e portare a gravi conseguenze, tra cui la distruzione dell'organo trapiantato e il fallimento del trapianto. I trapiantati che affrontano l'infezione da CMV hanno un rischio molto più elevato di complicanze e morte. Le terapie antivirali esistenti possono essere utilizzate per trattare il CMV, ma queste terapie possono essere limitate nella loro applicazione a causa di effetti collaterali e / o resistenza ai farmaci. Le infezioni da CMV che sono resistenti o non rispondono ai farmaci esistenti sono ancora più preoccupanti. Questa approvazione fornirà un'opzione di trattamento per questo gruppo di pazienti e contribuirà a soddisfare le principali esigenze mediche insoddisfatte in questo campo.

Il principio attivo farmaceutico di Livtencity è maribavir, che è un composto anti-citomegalovirus (CMV) biodisponibile orale ed è l'unico farmaco antivirale CMV che prende di mira e inibisce la proteina chinasi pUL97 e il suo substrato naturale. L'attuale gestione del CMV è correlata a difficili compromessi, compresa la gestione della tossicità e della clearance della viremia. Livtencity ha il potenziale per ridefinire il trattamento del CMV refrattario dopo il trapianto, indipendentemente dalla resistenza.

Questa approvazione si basa sullo studio chiave di fase 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). I principali risultati sono stati annunciati alla Conferenza 2021 sui trapianti e la terapia cellulare (TCT) nel febbraio di quest'anno. I risultati dell'analisi dei sottogruppi sono stati pubblicati nel marzo di quest'anno. Annunciato al 47 ° incontro annuale della Società europea per il trapianto di sangue e midollo osseo (EBMT) nel 2021. I principali risultati mostrano che maribavir ha un'efficacia superiore rispetto alla terapia antivirale convenzionale (IAT), raggiungendo gli endpoint primari e secondari chiave dello studio. Inoltre, maribavir ha una minore tossicità correlata al trattamento rispetto ai trattamenti antivirali convenzionali. I risultati dell'analisi dei sottogruppi supportano i risultati di efficacia nell'intera popolazione randomizzata.

Ramona Sequeira, Presidente della Business Unit U.S. e Global Portfolio Commercialization di Takeda Pharmaceutical, ha dichiarato: "L'approvazione di oggi ridefinirà la gestione del CMV dopo il trapianto. Livtencity è il primo e unico usato per trattare i trapiantati con o senza resistenza ai farmaci. Farmaci per l'infezione da CMV dopo il trapianto. I pazienti trapiantati hanno un lungo e complicato percorso medico; con questa approvazione, siamo onorati di fornire a questi pazienti un nuovo farmaco antivirale orale per combattere l'infezione e la malattia da CMV. Ringraziamo i pazienti e i medici che hanno partecipato ai nostri studi clinici, così come i nostri scienziati e ricercatori per il loro contributo".

maribavir struttura molecolare