L'inibitore TYK2 di BeiGene BGB-23339 entra negli studi clinici di fase 1 e Bristol-Myers Squibb deucravacitinib è leader del settore!

BeiGene ha recentemente annunciato che il primo studio clinico di fase 1 sull'uomo (NCT05093270) che valuta il nuovo farmaco antinfiammatorio inibitore TYK2 BGB-23339 ha somministrato il primo paziente. BGB-23339 è un potente inibitore allosterico della tirosina chinasi 2 (TYK2), sviluppato indipendentemente dagli scienziati di BeiGene.

TYK2 è un membro della famiglia JAK e svolge un ruolo di regolatore chiave nelle vie di segnalazione delle citochine correlate a varie malattie immuno-mediate (come la psoriasi e le malattie infiammatorie intestinali). BGB-23339 è un inibitore TYK2 potente e altamente selettivo che colpisce il dominio della pseudochinasi regolatoria (JH2) di TYK2. Nelle valutazioni precliniche, BGB-23339 ha mostrato un'elevata selettività e una buona attività e può inibire efficacemente l'interleuchina (IL)-12, IL-23 e l'interferone di tipo 1 (IFN). Queste citochine pro-infiammatorie sono coinvolte nell'infiammazione. Gioca un ruolo chiave nell'induzione.

Il primo studio di fase 1 sull'uomo (NCT05093270) lanciato questa volta mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività preliminare di BGB-23339. Si prevede che lo studio arruola fino a 115 volontari sani in Australia e/o Cina.

Oltre a concentrarsi su un ampio portafoglio di neoplasie ematologiche e tumori solidi, BeiGene ha anche applicato la sua eccezionale ricerca e competenza clinica per affrontare le malattie infiammatorie e immunologiche, un campo con elevate esigenze mediche insoddisfatte. Attualmente, l'inibitore BTK di nuova generazione altamente selettivo Brukinsa® (Baiyueze®, nome generico: zanubrutinib, Zebutinib) sviluppato internamente da BeiGene è in fase di valutazione in uno studio clinico di fase 2 per il trattamento dell'iperplasia attiva Pazienti con nefrite lupica.

La struttura chimica dell'inibitore Bristol-Myers Squibb TYK2 deucravacitinib

Nello sviluppo degli inibitori della chinasi TYK2, Bristol-Myers Squibb (BMS) è leader nel settore. L'azienda sta sviluppando deucravacitinib per una varietà di malattie infiammatorie. TYK2 è una chinasi del segnale intracellulare che media la trasduzione del segnale di IL-23, IL-12 e IFN di tipo I. Queste citochine sono citochine naturali coinvolte nell'infiammazione e nella risposta immunitaria.

Deucravacitinib è un inibitore selettivo di TYK2 di prima classe, orale, con un meccanismo unico di inibizione delle vie di IL-12, IL-23 e dell'interferone di tipo 1. Il farmaco è in fase di valutazione della ricerca clinica Il primo inibitore TYK2 per il trattamento di una varietà di malattie immuno-mediate.

Attualmente, deucravacitinib è in fase di valutazione per il trattamento di un'ampia gamma di malattie immuno-mediate, tra cui psoriasi, artrite psoriasica, lupus e malattie infiammatorie intestinali. EvaluatePharma, un'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutico, ha pubblicato un rapporto all'inizio di quest'anno prevedendo che le vendite di deucravacitinib nel 2026 raggiungeranno i 2,21 miliardi di dollari USA.

Nell'aprile di quest'anno, BMS ha annunciato all'American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) del 2021 2 studi chiave di fase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO) che valutano deucravacitinib nel trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave -2) Risultato positivo.

I risultati hanno mostrato che entrambi gli studi hanno raggiunto gli endpoint primari e secondari comuni: è stato confermato che deucravacitinib (6 mg, una volta al giorno) ha un'efficacia e una superiorità significative rispetto a placebo e Otezla (apremilast, 30 mg, due volte al giorno), compreso un proporzione significativamente più alta di pazienti con area psoriasica e indice di gravità miglioramento di almeno il 75% rispetto al basale (PASI75) rispetto a placebo e Otezla alla settimana 16, punteggio della valutazione globale statica del medico (sPGA) per le lesioni cutanee Clearance completa o quasi completa (sPGA 0 /1), rispetto a Otezla, una percentuale maggiore di pazienti ha raggiunto PASI75 e sPGA 0/1 alla settimana 24 e si è mantenuta fino alla settimana 52. In questo studio, deucravacitinib è risultato sicuro e ben tollerato.