Livtencity: il primo farmaco utilizzato per il trattamento dell'infezione refrattaria da CMV nei riceventi di trapianto!

Lo studio TAK-620-303 è condotto in pazienti trapiantati di refrattarietà, con o senza infezione/malattia da citomegalovirus (CMV) resistenza ai farmaci (R/R), e sarà allo studio il farmaco antivirale TAK-620 (maribavir). ) E i farmaci antivirali convenzionali (il trattamento designato dallo sperimentatore [IAT], una combinazione di uno o più dei seguenti farmaci: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], western Dofovir [cidofovir]) sono stati confrontati . L'endpoint primario dello studio è il tasso di eliminazione della viremia da CMV confermato all'ottava settimana di trattamento (fine del periodo di trattamento) e l'endpoint secondario chiave è il tasso di eliminazione della viremia da CMV e il controllo dei sintomi mantenuti alla sedicesima settimana.

I risultati dello studio sull'intera popolazione dello studio hanno mostrato che maribavir era superiore alla terapia antivirale convenzionale in termini di tasso di clearance della viremia da CMV all'ottava settimana dello studio. Nello specifico: nell'ottava settimana dello studio, tra i pazienti trapiantati che hanno ricevuto terapia antivirale, con o senza farmacoresistenza (R/R), malattia/infezione da CMV, la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la clearance confermata della viremia da CMV, il gruppo di trattamento con maribavir (55,7%, n=131/235) era più del doppio del gruppo di trattamento convenzionale (23,9%, n=28/117) (differenza aggiustata [IC 95%]: 32,8%[22,8-42,7]; p< ;0.001).

I dati dell'analisi dei sottogruppi hanno mostrato che tra i riceventi di trapianto confermati come infezione da CMV genotipo resistente all'esame di riferimento, la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la clearance confermata della viremia da CMV all'ottava settimana dello studio (alla fine del periodo di trattamento ), trattato con maribavir Il gruppo (62,8%, 76/121) era più di 3 volte il gruppo di trattamento IAT (20,3%, 14/69) (differenza aggiustata [IC 95%]: 44,1% [31,3, 56,9]).

In questo studio, i riceventi di trapianto trattati con maribavir hanno mostrato una minore incidenza di tossicità correlate al trattamento, che sono comuni nella terapia antivirale convenzionale. In particolare, i trapiantati trattati con maribavir hanno avuto una minore incidenza di neutropenia correlata al trattamento rispetto ai trapiantati trattati con valganciclovir/ganciclovir (1,7%[4/234] vs 25%[14/56]), rispetto ai trapiantati trattati con foscarnet , l'incidenza di danno renale acuto correlato al trattamento è inferiore (1,7%[4/234] vs 19,1[9/47]). L'incidenza di eventi avversi (TEAE) durante qualsiasi livello di trattamento nel gruppo maribavir e nel gruppo di trattamento convenzionale è stata rispettivamente del 97,4% (228/234) e del 91,4% (106/116). I TEAE più comuni nel gruppo maribavir erano disgeusia (35,9%, 84/234), nausea (8,5%, 20/234) e vomito (7,7%). L'incidenza di TEAE nel gruppo maribavir e nel gruppo di trattamento convenzionale che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio è stata rispettivamente del 13,2% (31/234) e del 31,9% (37/116). Si sono verificati 2 decessi dovuti a TEAE gravi correlati al trattamento (1 in ciascun gruppo di trattamento).

Il citomegalovirus (CMV) è un virus beta dell'herpes che di solito infetta l'uomo; Il 40%-100% della popolazione adulta ha evidenza sierologica di precedente infezione. Il CMV è solitamente latente e asintomatico nel corpo, ma può essere riattivato durante l'immunosoppressione. Gli individui con un sistema immunitario compromesso possono sviluppare malattie gravi, compresi i pazienti che ricevono agenti immunosoppressivi correlati a vari trapianti come il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) o il trapianto di organi solidi (SOT). Tra i 200.000 trapianti di adulti stimati ogni anno, il CMV è una delle infezioni virali più comuni nei riceventi di trapianto. L'incidenza stimata nei trapiantati SOT è del 16-56% e l'incidenza nei trapiantati HCT è del 30-70%. Nei riceventi il ​​trapianto, la riattivazione del CMV può portare a gravi conseguenze, inclusa la perdita degli organi trapiantati, e in casi estremi può essere fatale. Le terapie esistenti per il trattamento dell'infezione da CMV dopo il trapianto possono mostrare gravi effetti collaterali, richiedere un aggiustamento della dose o non riuscire a inibire adeguatamente la replicazione del virus. Inoltre, le terapie esistenti possono richiedere o prolungare l'ospedalizzazione a causa della somministrazione.

Maribavir appartiene a una classe di farmaci chiamati nucleosidi del benzimidazolo, che possono mirare a inibire la proteina chinasi pUL97 del CMV, influenzando così potenzialmente diversi processi chiave della replicazione del CMV, tra cui la replicazione del DNA virale, l'espressione genica virale, l'incapsulamento e il rivestimento maturo Il guscio sfugge dal nucleo della cellula infetta.

Maribavir è una terapia antivirale orale biodisponibile sviluppata per i riceventi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o di trapianto di organi solidi (SOT) che sono accompagnati da infezione da CMV e sono resistenti o refrattari agli attuali farmaci terapeutici standard per CMV. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, maribavir ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento della viremia da CMV clinicamente grave in gruppi di pazienti ad alto rischio e per il trattamento della malattia da CMV in pazienti immunocompromessi. Negli Stati Uniti, a maribavir è stata anche concessa la Breakthrough Drug Designation (BTD) per i riceventi di trapianto per il trattamento di infezioni da CMV resistenti o refrattarie alle precedenti terapie. In Cina, maribavir ha ottenuto la licenza implicita per gli studi clinici nell'aprile 2020 e le sue indicazioni di sviluppo sono: per il trattamento di infezioni o malattie da CMV.