L'Unione Europea approva la quinta indicazione dell'inibitore orale JAK di Pfizer Xeljanz (tofacitinib)!

Pfizer ha recentemente annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato una nuova indicazione per il farmaco antinfiammatorio Xeljanz (tofacitinib): per il trattamento di pazienti adulti con spondilite anchilosante attiva (AS) che non rispondono ai trattamenti convenzionali.

Vale la pena ricordare che Xeljanz è il primo e unico inibitore orale JAK approvato per 5 indicazioni nell'UE ed è il più tra tutti gli inibitori JAK. Le 4 indicazioni precedentemente approvate includono: (1) Pazienti adulti con artrite reumatoide attiva (RA) da moderata a grave; (2) Pazienti adulti con artrite psoriasica attiva (PsA); (3) Pazienti adulti con colite ulcerosa attiva (UC) da moderata a grave; (4) Pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (pcJIA) e PsA giovanile di età pari o superiore a 2 anni.

L'approvazione dell'indicazione AS si basa sui risultati positivi di uno studio clinico di fase 3 (A3921120). I dati hanno mostrato che, secondo gli International Spondyl Arthritis Association Assessment Standards (ASAS), alla 16a settimana di trattamento, Xeljanz ha raggiunto l'endpoint primario (risposta ASAS20) e l'endpoint secondario chiave (risposta ASAS40) rispetto al placebo.

A3921120 è uno studio di fase 3 multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 270 pazienti adulti con AS attiva. Questi pazienti soddisfano i criteri MODIFICATI DI New York AS (MNY) e sono testati per 2 o più non steroidi Risposta insufficiente o intolleranza al trattamento con farmaci anti-infiammatori (FANS). Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a prendere dosi da 5 mg di Xeljanz o placebo due volte al giorno per 16 settimane e un totale di 269 pazienti hanno ricevuto il trattamento. I pazienti eleggibili che hanno completato il periodo di trattamento in doppio cieco di 16 settimane sono stati assegnati a ricevere un trattamento in aperto con Xeljanz 5m due volte al giorno per ulteriori 32 settimane, quindi sono entrati in un periodo di follow-up di 4 settimane.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: alla 16a settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, la percentuale di pazienti nel gruppo di trattamento con Xeljanz che hanno raggiunto una risposta ASAS20 è aumentata significativamente (56,4% vs 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" most="" common="" adverse="" events="" that="" occurred="" in="">Il 5% dei pazienti in qualsiasi gruppo di trattamento includeva: infezione del tratto respiratorio superiore, rinofaringite, diarrea, elevata alanina aminotransferasi (ALT), artralgia e mal di testa.

La spondilite anchilosante (AS) è una malattia infiammatoria cronica che colpisce uomini e donne nella prima età adulta. I primi sintomi di solito si verificano prima dei 30 anni e raramente compaiono dopo i 45 anni. I sintomi di AS includono dolore alla schiena e glutei e rigidità. Nel corso del tempo, alcuni pazienti possono sperimentare la fusione spinale. L'AS può causare forti dolori cronici ai pazienti e influire negativamente sulla qualità della vita correlata alla salute.

Il principio attivo farmaceutico di Xeljanz ètofacitinib, che è un inibitore orale di JAK che può inibire selettivamente la chinasi JAK e bloccare la via JAK/STAT. Questa via del segnale è una via di trasduzione del segnale stimolata dalle citochine e partecipa alla proliferazione cellulare. , Differenziazione, apoptosi e regolazione immunitaria e molti altri importanti processi biologici.

Nel mercato cinese, Xeljanz è stato approvato per la commercializzazione nel marzo 2017 per il trattamento di pazienti adulti con AR da moderata a gravemente attiva con trattamento MTX insufficiente o intollerabile. Xeljanz può essere usato in combinazione con MTX o altri DMARD non biologici. La dose raccomandata approvata di questo farmaco è di 5 mg, assunta per via orale due volte al giorno, con o senza cibo. Questa approvazione rende Xeljanz il primo inibitore JAK per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA) nel mercato cinese.