Merck annuncia i dati sull'efficacia dell'inibitore ATR berzosertib nel trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule

Il 12 aprile, Merck (Merck KGaA) ha annunciato i principali progressi clinici di berzosertib (M6620). Berzosertib è un potente, selettivo atassia telangiectasia e inibitore della proteina correlata a Rad3 (ATR) in fase di ricerca.

I risultati di uno studio proof-of-concept di fase II (NCT02487095) condotto dal National Cancer Institute (NCI) hanno dimostrato che nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule ricorrente (SCLC), berzosertib combinato con il farmaco chemioterapico topotecan è obiettivo Il tasso di risposta (ORR) era del 36% (95% CI: 18,0-57,5; tutte erano risposte parziali) e la maggior parte dei pazienti (68,0%) ha sperimentato una regressione del tumore. La remissione è stata osservata sia in pazienti sensibili al platino (60,0%) che resistenti al platino (30,0%). La durata mediana della risposta (DOR) era di 6,4 mesi e 4 dei 6 pazienti con SCLC resistente al platino (66,7%) avevano una DOR superiore a 6 mesi. La sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) è stata di 4,8 mesi e i tassi di sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi e 6 mesi sono stati rispettivamente del 60,0% e del 36,0%. La sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 8,5 mesi e i tassi di sopravvivenza globale a 6 mesi e 12 mesi sono stati rispettivamente del 68,0% e del 32,0%.

NCI sta anche conducendo uno studio di fase II separato per valutare berzosertib combinato con topotecan e topotecan in monoterapia nel trattamento della recidiva di SCLC (NCT03896503).

Merck ha anche avviato uno studio globale di fase II per valutare ulteriormente l'efficacia di berzosertib combinato con topotecan nel trattamento di SCLC resistente al platino recidivante (DDRiver SCLC 250). Il primo paziente è stato arruolato in questo studio in aperto a braccio singolo, che prevede di includere circa 80 partecipanti in circa 41 siti di studio in Asia, Europa e Nord America.

Topotecan è lo standard di cura chemioterapica per il trattamento di seconda linea del SCLC ed è associato a bassi tassi di remissione, specialmente nelle malattie resistenti al platino. I risultati dello studio NCI hanno sottolineato che i tumori SCLC sono suscettibili all'inibizione dell'ATR a causa degli alti livelli di stress di replicazione e la combinazione di berzosertib e topotecan ha il potenziale per migliorare l'efficacia di topotecan nei pazienti resistenti alla chemioterapia. Questi dati si basano sui dati pubblicati all'inizio della Fase I dello studio e i primi dati indicano anche che questa terapia di combinazione ha potenziali benefici per i pazienti con SCLC resistente al platino.

Questi risultati si aggiungono ai risultati di uno studio in aperto, randomizzato, di fase II (protocollo NCI 9944) sponsorizzato da NCI, che ha valutato l'efficacia di berzosertib combinato con gemcitabina e gemcitabina nel trattamento di carcinoma ovarico sieroso di grado. I risultati dello studio sono stati pubblicati su The Lancet Oncology nel 2020. Lo studio è stato condotto attraverso un accordo di ricerca e sviluppo collaborativo separato (CRADA) tra NCI e Merck, ei risultati hanno mostrato che in questo ambiente di trattamento, i vantaggi dell'aggiunta di berzosertib alla gemcitabina includono una migliore sopravvivenza libera da progressione. Vale la pena ricordare che questo studio è il primo studio randomizzato a valutare gli inibitori ATR contro qualsiasi tipo di tumore.