Roche/AbbVie Venclexta-Azacitidine Fase III: Prolungare significativamente la sopravvivenza complessiva!

AbbVie ha recentemente annunciato che i risultati dello studio di fase III VIALE-A (NCT02993523) che valuta il farmaco anticancer Venclexta/Venclyxto (venetoclaxto) per il trattamento di prima linea della leucemia mieloide acuta (AML) sono stati pubblicati online sul New England Journal of Medicine ( NEJM). Lo studio è stato condotto in pazienti AML di nuova diagnosi che non hanno ricevuto il trattamento, non possono tollerare la chemioterapia intensiva tradizionale, e hanno confrontato il placebo - azacitidina (AA, un agente ipometilante) e il regime di venetoclax - azacitidina. L'efficacia e la sicurezza. I risultati hanno mostrato che rispetto al placebo - azacitidina, il venetoclax - regime di azacitidina significativamente prolungato la sopravvivenza complessiva (OS). Per l'articolo NEJM, vedere: Azacitidina e Venetoclax in Leucemia mieloide acuta precedentemente non trattata.

Venclexta/Venclyxto è un inibitore del linfoma a cellule B, orale e selettivo di primo nel suo genere, sviluppato da AbbVie e Roche, che sono congiuntamente responsabili della commercializzazione del mercato statunitense (nome commerciale: Venclexta), AbbVie è responsabile della commercializzazione di mercati al di fuori degli Stati Uniti (nome commerciale: Venclyx).

Il ricercatore capo dello studio VIALE-A e il Dr. Courtney D. DiNardo dell'Università del Texas MD Anderson Cancer Center hanno parlato molto dei risultati dello studio: "Venetoclax - regime di azacitidina è efficace nei pazienti AML di nuova diagnosi che non possono tollerare la chemioterapia intensiva. La capacità di migliorare la prognosi rappresenta un importante progresso nel trattamento dell'AML che potenzialmente cambia la pratica clinica."

Nello studio VIALE-A, la sopravvivenza complessiva (OS) è l'unico endpoint primario negli Stati Uniti, e il sistema operativo e il tasso di risposta completa composto (CR-CRi) sono gli endpoint primari comuni di Cina, Giappone, Unione Europea (UE) e paesi di riferimento dell'UE . Il CRi riflette il punteggio composito di remissione completa (CR) e remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi).

I risultati hanno mostrato che: (1) Rispetto al gruppo azacitidina - placebo, il gruppo di trattamento Venetoclax - azacitidina aveva un sistema operativo significativamente più lungo (OS mediano: 14,7 mesi vs 9,6 mesi) e una riduzione del 34% del rischio di morte (HR 0,66; 95%CI: 0,52-0.85; p p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

In questo studio, la sicurezza del regime venetoclax-azacitidina era coerente con le caratteristiche di sicurezza note dei farmaci nel regime, e non sono stati trovati segnali di sicurezza imprevisti relativi al regime. Nel gruppo di trattamento venetoclax-azacitidina, gli eventi avversi più comuni (incidenza 40%) erano principalmente ematologia e malattie gastrointestinali, tra cui trombocitopenia (46%), nausea (44%) e costipazione (43%) ), neutropenia (42%), neutropenia (42%) e diarrea (41%). Tra i pazienti trattati con venetoclax-azacitidina, le reazioni avverse gravi più comuni (AR, che si verificano in oltre il 10% dei pazienti) sono state la neutropenia febbrile (30%) e polmonite (17%). Tre pazienti del gruppo venetoclax-azacitidina hanno segnalato la sindrome da l'alisi tumorale (TLS) durante l'aumento, e nessuno nel gruppo azacitidina-placebo. Tutti questi sono cambiamenti biochimici di breve durata, che vengono risolti da farmaci che promuovono l'escrezione di acido urico e il completamento del calcio, senza causare l'interruzione del trattamento.

La leucemia mieloide acuta (AML) è una delle più aggressive e difficili da trattare i tumori del sangue, con un tasso di sopravvivenza molto basso e opzioni di trattamento molto limitate. L'AML si forma nel midollo osseo, portando ad un aumento del numero di globuli bianchi anormali nel sangue e nel midollo osseo. L'AML di solito si deteriora rapidamente, ma non tutti i pazienti sono idonei per la chemioterapia intensiva. Età e comorbilità sono fattori comuni che limitano la chemioterapia intensiva. Solo circa il 28% dei pazienti può sopravvivere 5 anni più a lungo.

Negli Stati Uniti, Venclexta ha già ricevuto un'approvazione accelerata, combinata con un agente ipometilazione (azacitidina (Azacitidina ] o decitabina [decitabina, DAC]) o citarabina a basso contenuto di dose (LD-AC), Il trattamento di prima linea di pazienti adulti di nuova diagnosi con AML di tipo 2, in particolare: (1) pazienti AML anziani di età pari o superiore a 75 anni; (2) Pazienti adulti AML che non sono adatti per la chemioterapia a induzione intensiva a causa della coesistenza di altre malattie.

I risultati dello studio VIALE-A sono stati annunciati alla 25a conferenza virtuale dell'Associazione europea di ematologia (EHA). AbbVie ha collaborato con Roche e ha presentato i risultati degli studi VIALE-A e VIALE-C, gli ultimi dati degli studi di fase I/II M14-358 e M14-387 alla FDA degli Stati Uniti, con lo scopo di combinare Venclexta con basso metile Il trattamento di prima linea delle indicazioni AML (azacitidina o decitabine o LD-AC) è stato convertito in piena approvazione.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Venclexta/Venclyxto è venetoclax, che è un inibitore del linfoma a cellule B orale-2 (BCL-2). La proteina BCL-2 svolge un ruolo importante nell'apoptosi (morte cellulare programmata). Previene l'apoptosi di alcune cellule (compresi i linfociti), ed è sovraespressa in alcuni tipi di cancro, che è legato alla formazione di resistenza ai farmaci. Venetoclax mira a inibire selettivamente la funzione di BCL-2, ripristinare il sistema di comunicazione cellulare e consentire alle cellule tumorali di distruggersi, raggiungendo lo scopo di trattare i tumori. Fino ad ora, venetoclax è stato approvato per la commercializzazione in molti paesi in tutto il mondo per il trattamento della leucemia linfocitica cronica (CLL), linfoma a piccole cellule (SLL) e leucemia mieloide acuta (AML) negli adulti.

Negli Stati Uniti, venetoclax è stato concesso 5 qualifiche farmacologiche rivoluzionarie (BTD) dalla FDA: 1 BTD è stato concesso per il trattamento di prima linea di CLL, 2 BTD sono stati concessi per il trattamento di CLL recidivante o refrattario, e 2 BTD sono stati concessi il trattamento di prima linea per AML . Attualmente, Roche e AbbVie stanno portando avanti un progetto clinico su larga scala per studiare il trattamento della monoterapia venetoclax e terapie combinate per vari tipi di tumori del sangue, tra cui CLL, AML, linfoma di Hodgkin (NHL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e mieloma multiplo (MM).