La nuova generazione di farmaci oftalmici Beovu US label update di Novartis: aumentare le informazioni di sicurezza per gli eventi avversi della retina!

Novartis ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato una nuova generazione di farmaco oftalmico Beovu (brolucizumab, noto anche come RTH258) aggiornamento etichetta per includere ulteriori informazioni di sicurezza sulla vasculite retinica e ostruzione vascolare retinica.

Questa approvazione è la prima approvazione di aggiornamento dell'etichetta ottenuta dopo l'annuncio precedente di Novartis. L'avviso afferma che dopo aver esaminato e analizzato ulteriormente i rari incidenti di sicurezza post-mercato segnalati a Novartis, l'etichetta verrà aggiornata a livello globale. Questo fa parte dei molti sforzi di Nuovo per aiutare gli oftalmologi a prendere decisioni informate sull'uso di Beovu, tra cui la creazione di un gruppo interno completamente focalizzato per collaborare con i principali esperti mondiali (un'alleanza) per studiare le cause profonde, i fattori di rischio e le misure di mitigazione e le potenziali strategie di trattamento.

Beovu è una nuova generazione di farmaci anti-vascolano fattore di crescita endoteliale (VEGF) approvato negli Stati Uniti nell'ottobre 2019 e nell'Unione europea nel febbraio 2020 per il trattamento della degenerazione maculare legata all'età umida (wet-AMD).

Questo aggiornamento dell'etichetta statunitense include l'aggiunta di una sottosezione sotto "Avvertenze e precauzioni" (Parte 5), dedicata alla vasculit e/o all'ostruzione vascolare retinica. L'aggiornamento afferma anche chiaramente che queste reazioni avverse fanno parte dello spettro del tasso di infiammazione intraoculare degli studi di fase III HAWK e HARRIER (tabella 1).

Marcia Kayath, responsabile degli affari medici globali e Chief Medical Officer di Novartis Pharmaceuticals, ha dichiarato: "Questo aggiornamento delle etichette fornisce ai medici informazioni importanti per guidare le decisioni di trattamento. Crediamo che Beovu sia ancora un'opzione di trattamento importante per i pazienti con AMD umida, con stato generale favorevole di rischio. Ringraziamo ancora tutti i medici per aver preso il tempo di condividere la loro esperienza e la loro esperienza di trattamento per contribuire alla comprensione collettiva di questi incidenti di sicurezza. Mentre procediamo allo studio della causa principale e delle potenziali strategie di mitigazione, continueremo ad essere trasparenti e urgenti Way per comunicare i risultati dell'indagine alle autorità di regolamentazione e agli operatori sanitari."

wet-AMD (retinaboston.com sorgente dell'immagine)

L'AMD umida è la principale causa di cecità, che colpisce più di 20 milioni di persone in tutto il mondo. Le iniezioni intraoculari frequenti sono una ragione comune per cui i pazienti con AMD umida rinunciano al trattamento. Beovu è il primo Eylea (aflibercept) paragonabile al prodotto oftalmico rigenerativo del blockbuster, e viene somministrato per 3 mesi dopo una fase di carico di 3 mesi in pazienti di wet-AMD idonei La terapia di mantenimento a intervallo non influisce sull'efficacia dei farmaci anti-VEGF, che può migliorare la conformità del paziente riducendo le iniezioni frequenti, mantenendo così in modo efficace la visione del paziente.

Beovu ha ricevuto l'approvazione normativa sulla base dei risultati degli studi clinici di fase III HAWK e HARRIER. I dati mostrano che Il Beovu ha una variazione non-inferiorità rispetto al prodotto oftalmico rigenerativo Eylea (aflibercept) nel primo anno di trattamento (Settimana 48) variazione media dell'acuità visiva meglio corretta (BCVA). Inoltre, Beovu ha mostrato superiorità a Eylea nei tre endpoint secondari degli indicatori chiave della progressione della malattia, tra cui: attività della malattia, spessore visivo della retina e fluido retinica (fluido intraretile e/o fluido subretile). È importante sottolineare che Beovu ha mostrato la capacità di mantenere il trattamento con un intervallo di dosing di 3 mesi immediatamente dopo il periodo di caricamento nella maggior parte dei pazienti.

All'inizio del 2020, dopo aver ricevuto rari rapporti sulla vasculite post-marketing (compresa la vasculite occlusiva della retina), Novartis ha iniziato a condurre revisioni interne di queste relazioni sui casi di sicurezza post-marketing, tra cui l'istituzione di un comitato esterno di revisione della sicurezza (SRC) per condurre in modo indipendente questi casi 1. Revisione oggettiva e confronto con gli eventi infiammatori intraoculari osservati negli studi Beovu Phase III (HAWK e HARRIER).

L'SRC ha recentemente pubblicato un rapporto che ha condotto un'analisi indipendente degli eventi avversi negli studi HAWK e HARRIER e ha scoperto che ci sono stati casi simili negli studi HAWK e HARRIER come riportato dopo la commercializzazione. La relazione ha inoltre sottolineato che, sebbene gli eventi avversi di occlusizione vascolare/occlusione vasconica retinica fossero associati al rischio di perdita della vista, il tasso complessivo di perdita della vista nella popolazione dello studio era simile tra il gruppo di trattamento Beovu e il gruppo di trattamento Eylea.

Novartis continuerà a collaborare con le agenzie di regolamentazione globali per avviare aggiornamenti delle informazioni sulla sicurezza per aggiornare le informazioni sulla prescrizione Beovu a livello globale. Al momento, Beovu è stato approvato in più di 30 paesi. Recentemente, Beovu ha anche ricevuto una revisione positiva della valutazione della tecnologia sanitaria (HTA) in paesi come il Canada, ed è ora completamente rimborsata in Giappone e Svizzera. Novartis crede ancora che Beovu sia un'importante opzione di trattamento per i pazienti con AMD umida.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Beovu è brolucizumab (RTH258), un frammento di anticorpi a catena singola (scfv) umanizzato che si rivolge a tutti i tipi di fattore di crescita endoteliale vascolare-A (VEGF-A). Frammenti di anticorpi a catena singola hanno ricevuto grande attenzione nello sviluppo di farmaci a causa delle loro piccole dimensioni, maggiore permeabilità dei tessuti, rapida distanza della circolazione sistemica, e caratteristiche di somministrazione di farmaci.

L'innovativa struttura di brolucizumab lo rende solo 26kDa in dimensioni, ha un forte effetto inibitorio su tutti i sottotipi di VEGF-A, e ha un'alta affinità. Negli studi preclinici, brolucizumab inibisce l'attivazione dei recettori VEGF bloccando le interazioni ligando-recettore. L'aumento del segnale di percorso VEGF è correlato all'angiogenesi oculare patologica e all'edema retile. Nei pazienti con malattia vascolare con retina conoidale, l'inibizione del percorso VEGF può inibire la crescita della malattia neovascolare, alleviare l'edema retile e migliorare la vista.