Nuplazid, un agonista inverso selettivo della serotonina, farà domanda per nuove indicazioni nel 2022!

Acadia Pharmaceuticals è impegnata nello sviluppo di terapie innovative per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Recentemente, la società ha annunciato che prevede di ripresentare l'applicazione supplementare di nuovi farmaci (sNDA) di Nuplazid (pimavanserina) per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla demenza psichiatrica di Alzheimer (ADP). sNDA prevede di ripresentarsi alla FDA statunitense nel primo trimestre del 2022.

La ripresentazione della sNDA ha lo scopo di dimostrare che Nuplazid ha benefici clinicamente significativi per i pazienti con ADP senza deteriorare la funzione cognitiva o motoria degli anziani. I dati ripresentati includeranno i dati dello studio di due studi controllati con placebo: lo studio chiave di fase 3 HARMONY e lo studio HARMONY-019. Allo stesso tempo, verranno fornite altre analisi di HARMONY e HARMONY-019 per verificare le principali conclusioni di ogni studio e risolvere i problemi sollevati nella lettera di risposta completa (CRL) della FDA.

Il CEO di Acadia Steve Davis ha dichiarato: "Dopo il nostro recente incontro con la FDA, abbiamo in programma di ripresentare l'sNDA di Nuplazid, restringendo l'indicazione proposta dalla psicosi correlata alla demenza alla psicosi del morbo di Alzheimer. La sNDA ripresentata includerà una nuova analisi dei dati di ricerca clinica esistenti a sostegno del trattamento di Nuplazid di allucinazioni e delusioni associate alla psicosi dell'Alzheimer. Se approvato, Nuplazid diventerà il primo farmaco usato per trattare la psicosi dell'Alzheimer".

La struttura chimica della pimavanserina (fonte immagine: chemicalbook.com)

Il principio attivo farmaceutico di Nuplazid è la pimavanserina, che è un agonista e antagonista selettivo della serotonina inversa che colpisce preferenzialmente il recettore 5-HT2A. Si ritiene che questi recettori svolgano un ruolo importante nelle malattie neuropsichiatriche. In vitro, la pimavanserina non ha un'evidente affinità di legame per i recettori della dopamina (incluso D2), dell'istamina, muscarinici o adrenergici.

Nuplazid è stato approvato dalla FDA statunitense nel maggio 2016 per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla psicosi del morbo di Parkinson (PD). In precedenza, la FDA aveva concesso la designazione di Nuplazid Breakthrough Drug nel 2014. Nuplazid è il primo farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di allucinazioni e deliri associati al morbo di Parkinson. L'approvazione di Nuplazid sul mercato segna una pietra miliare nel trattamento clinico del morbo di Parkinson e della psicosi.

La farmacologia unica di Nuplazid ha creato una nuova classe di farmaci: gli agonisti inversi selettivi della serotonina (SSIA), che non solo mirano preferenzialmente ai recettori 5-HT2A, ma evitano anche le caratteristiche comuni della maggior parte dei farmaci per la schizofrenia Recettori della dopamina e altri effetti collaterali di attivazione del recettore. La terapia convenzionale per la malattia di Parkinson contiene farmaci che stimolano la dopamina per trattare i sintomi motori dei pazienti come tremore, rigidità muscolare e difficoltà a camminare. Nuplazid ha un nuovo meccanismo d'azione selettivo per trattare allucinazioni e delusioni con una nuova modalità d'azione. Il farmaco non ha attività del recettore della dopamina e non interferisce con la terapia dopaminergica dei pazienti, quindi non influenzerà la funzione motoria dei pazienti con Parkinson.

Nell'aprile 2021, la New Indication Application (sNDA) di Nuplazid per il trattamento di allucinazioni e deliri correlati alla psicosi correlata alla demenza (DRP) è stata respinta dalla FDA statunitense. La FDA ha emesso una lettera di risposta completa (CRL) alla società affermando di aver completato la revisione sNDA e determinato che la sNDA non può essere approvata nella sua forma attuale. Il CRL ha sottolineato che alcuni sottotipi di demenza mancano di significatività statistica. Allo stesso tempo, il numero di pazienti con alcuni sottotipi meno comuni di demenza è insufficiente e mancano prove efficaci a sostegno dell'approvazione.

Nuplazid non è stato approvato per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla DRP. Attualmente, Acadia sta sviluppando pimavanserina in altre malattie neuropsichiatriche.