Onvansertib è efficace nel trattamento dell'mCRC mutante KRAS: il tasso di risposta globale è del 42%!--1/2

Cardiff Oncology è una società di oncologia in fase clinica dedicata allo sviluppo di terapie di precisione per pazienti oncologici con esigenze mediche significative non soddisfatte, tra cui il cancro del colon-retto con mutazione KRAS, il cancro del pancreas e il cancro della prostata resistente alla castrazione. Recentemente, l'azienda ha annunciato nuovi dati dal progetto pilota, che sta valutando onvansertib in combinazione con FOLFIRI/bevacizumab per cure standard (SOC) per il trattamento di seconda linea dei pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto (mCRC) con mutazione KRAS.

I risultati continuano a mostrare che il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) ottenuti aggiungendo onvansertib al SOC superano di gran lunga i risultati del precedente trattamento SOC. In particolare, onvansertib ha osservato risposte radiologiche in più varianti mutanti di KRAS, il che dimostra che onvansertib ha un vantaggio chiave rispetto ai farmaci concorrenti che prendono di mira una singola mutazione ed evidenzia la necessità di un nuovo regime di seconda linea per il trattamento dei pazienti con mCRC mutante di KRAS . Il potenziale per affrontare esigenze mediche non soddisfatte.

Alla data di cut-off dei dati (2 luglio 2021), i dati di efficacia per i pazienti che possono essere valutati per la remissione della malattia sono i seguenti:

——Dati sul tasso di remissione: (1) Negli studi di fase 1b e di fase 2, il 42% (n=8/19) dei pazienti trattati con la dose raccomandata di fase 2 (RP2D: 15 mg/m2) secondo il protocollo ha raggiunto il parziale iniziale remissione (PR), il 37% (n=7/19) ha ottenuto una PR confermata (in base all'ulteriore follow-up dei pazienti con PR iniziale alla data di cut-off dei dati). In una popolazione di pazienti simile in trattamento con SOC, il tasso di risposta obiettiva (ORR) osservato negli studi clinici controllati storici è del 5%-13%. (2) Negli studi di fase 1b e di fase 2, il 38% (n=12/32) dei pazienti ha raggiunto la PR iniziale e il 31% (n=10/31) dei pazienti ha raggiunto la PR confermata (sulla base dell'ulteriore follow-up dei pazienti con PR iniziale alla data di scadenza dei dati).

——Dati sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS): tra i pazienti trattati con la dose raccomandata di fase 2 (RP2D: 15 mg/m2) secondo il protocollo, la sopravvivenza libera da progressione mediana (mPFS) non è stata ancora raggiunta. Tra tutti i pazienti con remissione valutabile (n=32), la mPFS era di 9,4 mesi (95% CI: 7,8-NE). Negli studi storici controllati, i pazienti che hanno ricevuto il trattamento SOC hanno riportato un mPFS di circa 4,5-5,7 mesi.

-Dati sui biomarcatori: è stata osservata una remissione parziale (PR) in diverse varianti di mutazione KRAS, comprese le tre mutazioni più comuni (G12D, G12V, G13D) osservate nel cancro del colon-retto. I pazienti con la migliore risposta PR hanno mostrato che la frequenza dell'allele mutante KRAS plasmatico (MAF) è diminuita maggiormente dopo un ciclo (28 giorni) di trattamento.

——Dati di sicurezza: la combinazione di onvansertib e FOLFIRI/bevacizumab è ben tollerata. Solo il 10% (n=49/490) ha riportato eventi avversi del periodo di trattamento (TEAE) di grado 3 o 4 (G3). /G4). La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) segnalati sono controllabili e reversibili con la terapia di supporto.