Rinvoq è stato approvato dall'Unione Europea per la quarta indicazione: il trattamento degli adulti e degli adolescenti ad AD!

AbbVie ha recentemente annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato una nuova indicazione per Rinvoq (upadacitinib): per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave (AD) e di pazienti di 12 e 12 anni adatti al trattamento sistemico. Sopra i pazienti adolescenti. In termini di farmaci, nei pazienti adulti, la dose raccomandata di Rinvoq è di 15 mg o 30 mg per via orale una volta al giorno; negli adolescenti (12-17 anni) e nei pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni, la dose raccomandata di Rinvoq è di 15 mg per via orale una volta al giorno. Rinvoq può essere usato con o senza corticosteroidi topici (TCS).

Questa approvazione segna la quarta indicazione che Rinvoq è stato approvato nell'UE. Allo stesso tempo, Rinvoq è anche il primo inibitore JAK approvato dall'UE per il trattamento di adulti e adolescenti con AD da moderata a grave (≥12 anni di età).

Rinvoq è un inibitore JAK orale, una volta al giorno, selettivo e reversibile. Nell'Unione Europea, Rinvoq è stato precedentemente approvato per 3 indicazioni: (1) Per il trattamento dell'artrite reumatoide da moderata a grave con insufficiente o intolleranza a uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) (RA) pazienti adulti; (2) per il trattamento di pazienti adulti con artrite psoriasica attiva (PsA) che hanno insufficienza o intolleranza a uno o più DMARD; (3) per il trattamento di coloro che hanno una risposta insufficiente alle terapie convenzionali Pazienti adulti con spondilite anchilosante attiva (AS). Tra queste indicazioni, la dose approvata di Rinvoq è di 15 mg.

Negli Stati Uniti, Rinvoq è approvato solo per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide (RA) da moderata a gravemente attiva con insufficiente o intolleranza al metotrexato (MTX). La dose approvata per questa indicazione è di 15 mg . Attualmente, la domanda supplementare di Rinvoq per il trattamento di PsA, AS e AD è in fase di revisione da parte della FDA statunitense.

L'approvazione dell'UE si basa sul supporto dei dati di uno dei più grandi progetti di registrazione di fase 3 a livello mondiale ad. Il progetto comprende 3 studi globali chiave (Measure Up 1, Measure Up 2, AD Up), ha arruolato più di 2500 pazienti con dermatite atopica da moderata a grave (AD) e ha valutato Rinvoq come monoterapia (Measure The efficacy and safety of Up 1, Measure Up 2) e corticosteroidi topici combinati (AD Up) rispetto al placebo. In tutti e 3 gli studi, l'endpoint primario comune era: alla 16a settimana di trattamento, l'area dell'eczema e l'indice di gravità sono migliorati di almeno il 75% (EASI75) e il punteggio di valutazione complessiva dello sperimentatore convalidato della dermatite atopica (vIGA-AD) era 0 /1 (la lesione cutanea è completamente rimossa o quasi completamente rimossa).

I risultati hanno mostrato che in tutti gli studi di fase 3, le due dosi di Rinvoq hanno raggiunto tutti gli endpoint primari e secondari: rispetto al gruppo placebo, i pazienti nel gruppo di trattamento con Rinvoq sono stati trattati alla settimana 16 e in altri punti temporali (p<0.001). there="" was="" rapid="" and="" significant="" improvement="" in="" damage="" removal="" and="">

Dati specifici di efficacia: (1) Una percentuale maggiore di pazienti ha raggiunto EASI 75 nella 16a settimana: gruppo Rinvoq 15mg (MU1: 70%; MU2: 60%; AU: 65%), gruppo Rinvoq 30 mg (MU1: 80%; MU2: 73%; AU: 77%), gruppo placebo (MU1: 16%; MU2: 13%; AU: 26%). (2) Una percentuale maggiore di pazienti ha raggiunto vIGA AD 0/1 nella 16a settimana: nel gruppo Rinvoq 15 mg (MU1: 48%; MU2: 39%; 40: 31%), il gruppo Rinvoq 30 mg (MU1: 62%) ; MU2: 52%; AU: 59%), gruppo placebo (MU1: 8%; MU2: 5%; AU: 11%). (3) Alla 16a settimana, una percentuale maggiore di pazienti ha ottenuto una riduzione clinicamente significativa del prurito (il miglioramento NRS del prurito più grave ≥4): gruppo Rinvoq 15mg (MU1:52%; MU2:42%; AU: 52%) e gruppo RINVOQ 30mg (MU1: 60%; MU2: 60%; AU: 64%), gruppo placebo (MU1: 12%; MU2: 9%; AU: 15%). (4) Rispetto al gruppo placebo, i pazienti del gruppo di trattamento con Rinvoq a due dosi hanno osservato una riduzione clinicamente significativa del prurito (il più grave miglioramento del prurito NRS ≥ 4) e della clearance cutanea (EASI) già dalla prima settimana e dalla seconda settimana, rispettivamente. 75).

(5) Per i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi dose di Rinvoq, i risultati alla settimana 16 hanno continuato a essere mantenuti fino alla settimana 52.

In termini di sicurezza, le reazioni avverse più comunemente riportate (≥5%) nel gruppo Rinvoq 15 mg e 30 mg sono state infezione del tratto respiratorio superiore (25,4%), acne (15,1%), herpes simplex (8,4%), cefalea (6,3%) e aumento della creatinfosfochinasi nel sangue (CPK, 5,5%) La reazione avversa grave più comune è l'infezione grave (<>

Struttura chimica di Upadacitinib

La dermatite atopica (AD) è una malattia della pelle comune, cronica, ricorrente e infiammatoria, manifestata da ripetuti cicli di prurito e graffi, che portano a pelle screpolata, squamosa ed essudativa. Si stima che ben il 25% dei bambini e il 10% degli adulti saranno affetti da AD ad un certo punto della loro vita. Il 20%-46% dei pazienti adulti con AD avrà una malattia da moderata a grave. I sintomi della malattia causeranno un significativo onere fisico, psicologico ed economico sul paziente.

Il principio attivo farmaceutico di Rinvoq èupadacitinib, che è un inibitore JAK1 orale selettivo e reversibile scoperto e sviluppato da AbbVie. È in fase di sviluppo per il trattamento di diverse malattie infiammatorie immuno-mediate. JAK1 è una chinasi che svolge un ruolo chiave nella fisiopatologia di molte malattie infiammatorie.

Attualmente, Rinvoq tratta la colite ulcerosa (UC), l'artrite reumatoide (RA), l'artrite psoriasica (PsA), la spondiloartrite assiale (axSpA), il morbo di Crohn (CD), gli studi clinici atopici di fase III della dermatite sessuale (AD) e dell'arterite a cellule giganti (GCA) sono in corso.

L'industria è molto ottimista sulle prospettive commerciali di Rinvoq. Gli analisti di UBS avevano precedentemente previsto che Rinvoq e l'altro farmaco antinfiammatorio anticorpale monoclonale di AbbVie, Skyrizi, avranno un picco di vendite di 11 miliardi di dollari USA. Questi due nuovi prodotti saranno in grado di compensare la perdita di vendite causata dall'impatto dei biosimilari sul prodotto di punta di AbbVie Humira (Humira, adalimumab).