Vutrisiran nel trattamento dell'amiloidosi hATTR con polineuropatia: danno ai nervi significativamente migliorato---1/2

Alnylam è un'azienda leader nel settore della terapia RNAi. Recentemente, l'azienda ha annunciato gli ulteriori risultati positivi dell'analisi dei sottogruppi e dell'endpoint esplorativo dello studio HELIOS-A di fase 3 sul vutrisiran alla 3rd European ATTR Amyloidosis Conference. Vutrisiran è una terapia RNAi in fase di sviluppo per il trattamento dell'amiloidosi da transtiretina (ATTR).

HELIOS è uno studio su pazienti con amiloidosi ATTR ereditaria con polineuropatia (hATTR-PN). I dati rilasciati durante l'incontro supportano ulteriormente e si basano sui risultati degli endpoint primari e secondari dello studio HELIOS-A precedentemente riportato: sono stati osservati miglioramenti in importanti aree della salute e della funzione del paziente, inclusi i danni alla neuropatia e la qualità della vita (QoL ), attività quotidiane e capacità di partecipazione sociale, stato nutrizionale e pressione cardiaca.

In particolare, l'analisi dei sottogruppi e gli endpoint esplorativi hanno mostrato che a 9 mesi, rispetto al placebo, il vutrisiran ha migliorato importanti aree della salute e della funzione del paziente. Altre analisi hanno mostrato che, indipendentemente dal fatto che il paziente avesse precedentemente utilizzato stabilizzatori TTR, il trattamento con vutrisiran ha avuto miglioramenti simili nella progressione della neuropatia e nella qualità della vita rispetto al placebo.

Attualmente, la nuova domanda di farmaco (NDA) di vutrisiran per il trattamento della polineuropatia da amiloidosi da transtiretina ereditaria dell'adulto (hATTR-PN) mediante iniezione sottocutanea ogni 3 mesi è in fase di revisione prioritaria da parte della FDA statunitense e del"Prescription Drug Legge sugli oneri per gli utenti" ( PDUFA) La data prevista è il 14 aprile 2022. Inoltre, sulla base delle discussioni con l'Agenzia europea per i medicinali (EMA), Alnylam prevede di presentare in anticipo una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per vutrisiran sulla base dei risultati di 9 mesi dello studio HELIOS-A.

Vutrisiran ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento dell'amiloidosi ATTR negli Stati Uniti e nell'Unione Europea e la designazione Fast Track (FTD) per il trattamento di hATTR-PN negli Stati Uniti. Se approvato, come nuova iniezione sottocutanea ogni 3 mesi, vutrisiran ha il potenziale per invertire le manifestazioni di polineuropatia della malattia.

Pushkal Garg, MD, Chief Medical Officer di Alnylam, ha dichiarato:"l'amiloidosi hATTR è una malattia multisistemica a rapida progressione che ha un impatto significativo sulla vita quotidiana dei pazienti e peggiorerà nel tempo senza un trattamento adeguato. Questi dati aggiuntivi dello studio HELIOS-A mostrano che il vutrisiran ha un potenziale nel trattamento di pazienti con un'ampia gamma di amiloidosi hATTR con polineuropatia (hATTR-PN) e ha ottenuto risultati incoraggianti in una serie di importanti misure sanitarie e funzionali. , indipendentemente dall'uso precedente di stabilizzatori TTR, il danno neuropatico del paziente e i punteggi della qualità della vita sono migliorati."

siRNA: silenziamento di geni specifici, riduzione del range di espressione del 99%

Lo studio HELIOS-A ha incluso 164 pazienti con amiloidosi ATTR ereditaria con polineuropatia (hATTR-PN). A 9 mesi, vutrisiran ha raggiunto gli endpoint primari e tutti quelli secondari: rispetto al placebo, il trattamento con vutrisiran ha determinato un miglioramento statisticamente significativo del danno neuropatico, della qualità della vita e della velocità dell'andatura. L'analisi dei sottogruppi e i dati esplorativi sull'efficacia dello studio HELIOS-A forniscono maggiori informazioni sui potenziali benefici del vutrisiran in importanti aspetti della salute e del benessere del paziente, come segue:

——Al 9° mese, in tutti i sottogruppi di pazienti pre-specificati (inclusi età, sesso, razza, area geografica, compromissione neuropatica al basale, genotipo, uso precedente di stabilizzatori TTR, polineuropatia amiloide familiare al basale [FAP]) e un pre- sottogruppo cardiaco specificato, rispetto al placebo, il trattamento con vutrisiran ha determinato un miglioramento del punteggio del danno neuropatico (mNIS+7) e del punteggio della neuropatia diabetica della qualità della vita di Norfolk (Norfolk QOL-DN ) ha mostrato un miglioramento consistente.