Roche risdiplam: migliora significativamente la funzione motoria, aumenta rapidamente e continuamente i livelli di proteine ​​SMN!

Roche ha recentemente annunciato l'amplificatore Virtual Cure SMA Research GG; Conferenza di infermieristica clinica che la valutazione dell'atrofia muscolare spinale (SMA) farmaco orale risdiplam è la parte chiave dello studio SUNFISH nella parte 1 del trattamento di dati di tipo 2 o tipo 2 di 2-25 anni di età dei pazienti con SMA. I risultati dell'analisi esplorativa dell'efficacia hanno mostrato che risdiplam ha migliorato significativamente la funzione motoria dopo 24 mesi di trattamento rispetto ai dati sulla storia della malattia naturale.

Inoltre, Roche ha anche rilasciato dati preliminari di 12 mesi dal processo JEWELFISH. Lo studio è stato condotto su pazienti con tutti i tipi di SMA che erano stati precedentemente trattati con altre terapie SMA e variavano dai 6 mesi ai 60 anni. I dati a 12 mesi hanno mostrato che dopo il trattamento con risdiplam, i livelli di proteina SMA sono aumentati rapidamente e continuamente. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza e gli eventi avversi complessivi erano coerenti con i pazienti naive al trattamento.

risdiplam è un modificatore di splicing del gene 2 (SMN2) di sopravvivenza dei motoneuroni somministrato per via orale, sviluppato per il trattamento di tutti i tipi (tipo 1, tipo 2, tipo 3) di SMA. Attualmente, la nuova Drug Application (NDA) di risdiplam&è in fase di revisione da parte della FDA statunitense. All'inizio di aprile di quest'anno, la FDA ha prorogato la data d'azione dell'NDA di 3 mesi al 24 agosto. L'estensione del periodo di revisione è dovuta ai dati aggiuntivi presentati da Roche, che garantisce che un'ampia gamma di pazienti con SMA riceva un trattamento con risdiplam .

Se approvato, risdiplam sarà il primo farmaco orale per il trattamento di tutti e tre i tipi di SMA. Nell'ambito della collaborazione con SMA Foundation e PTC Therapeutics, Roche ha guidato il progetto di sviluppo clinico di risdiplam. Se approvato, Roche sarà responsabile della commercializzazione di risdiplam negli Stati Uniti.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer e Head of Global Product Development di Roche, ha dichiarato: “Questi 24 mesi di dati esplorativi sono molto importanti perché sono simili a quelli che abbiamo osservato dopo un anno di trattamento nello studio SUNFISH Parte 2 (Parte 2 ) I risultati del significato sono coerenti e lo studio mira a rappresentare una vasta gamma di popolazioni SMA del mondo reale. Siamo inoltre incoraggiati dall'aumento dei livelli di proteine ​​SMN osservati nella prima parte dello studio SUNFISH e dello studio JEWELFISH. Questi dati rafforzano il potenziale di risdiplam e consentiranno che la vita di molte persone con SMA sia davvero cambiata."

Ricerca SUNFISH

SUNFISH è uno studio globale su larga scala (n=231) in due parti per bambini e adulti. Rilevamento della dose SUNFISH Parte 1 (n=51) include una vasta gamma di gruppi di pazienti dall'incapacità di sedersi a camminare e scoliosi o contrattura articolare.

L'analisi esplorativa di efficacia nella parte 1 dello studio SUNFISH utilizza la scala di misurazione della funzione motoria (MFM) per valutare la funzione motoria. La MFM è una scala efficace per la valutazione della funzione motoria fine e grossolana nei pazienti con malattie neurologiche (compresa la SMA). Valuta diverse funzioni motorie, dallo stare in piedi e camminare all'uso delle mani e delle dita. Nell'analisi ponderata, confrontando i dati con un solido gruppo di controllo della storia naturale, i pazienti trattati con risdiplam hanno mostrato una variazione maggiore rispetto al basale del punteggio totale della MFM al 24 ° mese (differenza: 3,99 punti; IC al 95%: 2,34-5,65; P< ; 0,0001). Anche piccoli cambiamenti nella funzione motoria possono portare a differenze significative nella vita quotidiana.

I risultati hanno anche mostrato che dopo 4 settimane di trattamento con risdiplam, il livello di proteina SMN nel sangue è aumentato in media di 2 volte e si è mantenuto per almeno 24 mesi. Ciò è coerente con i risultati del trattamento di 12 mesi precedentemente riportati. La proteina SMN è presente in tutto il corpo ed è essenziale per mantenere sani i motoneuroni, che trasmettono i segnali motori dal sistema nervoso centrale ai muscoli.

Questi risultati sono coerenti con i risultati di 12 mesi dei pazienti ambulatoriali nella parte 2 dello studio SUNFISH, che ha mostrato che i pazienti che assumevano risdiplam avevano una variazione significativamente maggiore nei punteggi totali MFM32 rispetto al basale rispetto al placebo (differenza media: 1,55 punti; p=0,0156).

Nello studio SUNFISH parte 1, le reazioni avverse più comuni sono state febbre (febbre; 55%), tosse (35%), vomito (33%), infezione delle vie respiratorie superiori (31%) e raffreddore (rinofaringite; 24%) E mal di gola (dolore orofaringeo; 22%). Dei 51 pazienti che hanno ricevuto risdiplam, l'evento avverso grave più comune è stata la polmonite, che si è verificata in 3 pazienti. Ad oggi, non ci sono risultati sulla sicurezza correlati al trattamento che hanno portato alla sospensione del farmaco.

Studio JEWELFISH

Lo studio JEWELFISH ha completato l'arruolamento dei pazienti (n=174). Lo studio è stato condotto su tutti i tipi di pazienti con SMA precedentemente trattati con altre terapie con SMA. Questi pazienti stanno ora ricevendo risdiplam. Lo studio sta valutando i dati di sicurezza e i dati farmacodinamici. Tra i pazienti che hanno completato 12 mesi di trattamento con risdiplam (n=18), è stato osservato che il livello mediano della proteina SMN era 2 volte superiore al livello basale. Le prime valutazioni di sicurezza hanno mostrato una sicurezza costante nei pazienti naive al trattamento.

Dei 174 pazienti arruolati, 76 avevano ricevuto il farmaco antisenso Spinjaza (nusinersen) di Bojian&# 39 e 14 avevano ricevuto Novartis' terapia genica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). I rimanenti 83 pazienti hanno ricevuto un trattamento con composti sviluppati da Roche.

Le reazioni avverse più comuni sono state infezione del tratto respiratorio superiore (13%), mal di testa (12%), febbre (8%), diarrea (8%), rinofaringite (7%) e nausea (7%). Fino ad oggi, nessun risultato sulla sicurezza correlato ai farmaci ha portato i pazienti a ritirarsi dallo studio JEWELFISH. Gli eventi avversi complessivi sono stati simili a quelli osservati in pazienti che non avevano precedentemente ricevuto terapia mirata SMA nello studio con risdiplam.

struttura chimica risdiplam (Fonte: medchemexpress.cn)

risdiplam è un modificatore di splicing orale di liquido 2 per il motoneurone (SMN2) progettato per aumentare e mantenere continuamente i livelli di proteina SMN nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici. Sempre più prove cliniche mostrano che la SMA è una malattia multi-sistema e la perdita di proteine ​​SMA può colpire molti tessuti e cellule al di fuori del sistema nervoso centrale. Dopo somministrazione orale, risdiplam ha mostrato una distribuzione sistemica, che può aumentare continuamente il livello di proteine ​​SMN nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici. È stato dimostrato che migliora la funzione motoria dei pazienti con SMA di tipo 1, 2 e 3.

risdiplam dovrebbe essere il primo farmaco orale per il trattamento di tutti e tre i tipi di SMA. risdiplam è un preparato liquido per via orale e, se approvato, il farmaco sarà il primo ad essere fornito a pazienti con SMA a casa. In precedenza, la FDA ha concesso la qualifica di farmaco orfano risdiplam e la qualifica accelerata.

risdiplam è in fase di studio in un ampio progetto di sperimentazione clinica SMA. I pazienti arruolati vanno dai neonati ai 60 anni, compresi i pazienti pre-sintomatici e i pazienti che hanno precedentemente ricevuto altre terapie SMA. Questo progetto di sperimentazione clinica mira a rappresentare una vasta gamma di persone con questa malattia nel mondo reale per garantire che tutti i pazienti idonei possano ricevere un trattamento con risdiplam.

Come parte del suo costante impegno nei confronti dei pazienti con SMA, Roche ha anche presentato domande in Brasile, Cile, Indonesia, Russia, Corea del Sud e Taiwan. Il deposito nella Cina continentale è imminente e la società sta attualmente presentando una domanda di marketing all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e ad altri mercati internazionali, come previsto per la metà del 2020.

Spinraza: il primo farmaco terapeutico SMA al mondo per&# 39, è stato approvato in Cina

La SMA è una malattia dei motoneuroni che può causare debolezza muscolare e atrofia. La malattia è una malattia genetica autosomica recessiva causata da un difetto genetico, che può causare danni ai muscoli intorno al paziente. Il paziente mostra principalmente atrofia muscolare e debolezza. Il corpo perde gradualmente varie funzioni motorie, anche respirando e deglutendo. SMA è il killer numero uno delle malattie genetiche tra neonati e bambini di età inferiore ai 2 anni. La malattia è una quota&relativamente comune; quota&malattia rara; con una prevalenza di 1: 6000-1: 10000 nei neonati. Secondo i rapporti correlati, il numero di pazienti con SMA in Cina è attualmente di circa 3-5 milioni.

Nel dicembre 2016, il farmaco Spinraza (nusinersen) sviluppato da Bojian e il suo partner Ionis è stato approvato ed è diventato il primo farmaco al mondo per il trattamento della SMA. Il farmaco è un oligonucleotide antisenso (ASO), che viene somministrato per iniezione intratecale, che consegna il farmaco direttamente al liquido cerebrospinale (CSF) attorno al midollo spinale, altera la giunzione del pre-mRNA SMN2 e aumenta la produzione di SMN completamente funzionale proteina. Nei pazienti con SMA, livelli insufficienti di proteine ​​SMN portano alla degradazione della funzione motoria dei motoneuroni del midollo spinale. Negli studi clinici, il trattamento con Spinraza ha migliorato significativamente la funzione motoria dei pazienti con SMA.

Nel maggio 2019, la terapia genica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) di Novartis è stata approvata come la prima terapia genica del&# 39 al mondo per SMA. Il farmaco esprime continuamente la proteina SMN dopo un'infusione endovenosa singola e una tantum per fermare il processo della malattia, può risolvere la causa sottostante della SMA e si prevede che migliorerà la qualità della vita del paziente a lungo termine.

Nel mercato cinese, Spinraza è stato approvato alla fine di febbraio 2019 per il trattamento di pazienti con atrofia muscolare spinale 5q (5q-SMA). Questa approvazione rende Spinraza il primo farmaco per il trattamento della SMA nel mercato cinese. 5q-SMA è il tipo più comune di SMA, che rappresenta circa il 95% di tutti i casi di SMA. Questo tipo di SMA è causato da mutazioni nel gene SMN1 (motoneurone sopravvivenza proteina 1) sul cromosoma 5, da cui il nome 5q-SMA.