Roche risdiplam migliora significativamente il tasso di sopravvivenza dei neonati di tipo 1 SMA e migliora i traguardi sportivi

Roche ha recentemente pubblicato i dati di un anno da uno studio chiave della parte globale {FIREFISH 2 (NCT 02913482) per valutare risdiplam nei neonati con atrofia muscolare spinale di tipo 1 (SMA). I ​​risultati hanno mostrato che il lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: risdiplam ha migliorato in modo significativo il tasso di sopravvivenza e le pietre miliari di esercizio dei neonati di tipo 1 SMA. Questi dati sono stati selezionati per il 72 nd Meeting annuale dell'American Academy of Neurology (AAN) e saranno disponibili online tramite conferenze virtuali nelle prossime settimane.

risdiplam è un modificatore di splicing del gene 2 (SMN 2) sviluppato per il trattamento di tutti i tipi (tipo 1, tipo 2, tipo 3 ) di SMA. Attualmente, la nuova Drug Application (NDA) di risdiplam 0010010 # 39 è in fase di revisione da parte della FDA statunitense. All'inizio di aprile di quest'anno, la FDA ha prorogato la data d'azione dell'NDA di 3 mesi ad agosto 2 4. L'estensione del ciclo di revisione è dovuta ai dati aggiuntivi presentati da Roche, che garantisce che un'ampia gamma di pazienti affetti da SMA riceva un trattamento con risdiplam. Ciò include 1 2 - dati sull'efficacia e la sicurezza del mese dallo studio chiave SUNFISH Part 2 (n= 1 80), che è l'unico studio controllato con placebo su { {1}} - 2 di 5 anni digitare 2 o digitare 3 pazienti con SMA.

Se approvato, risdiplam sarà il primo farmaco orale per il trattamento di tutti e tre i tipi di SMA. Nell'ambito di una partnership con SMA Foundation e PTC Therapeutics, Roche ha guidato il progetto di sviluppo clinico di risdiplam. Se approvato, Roche sarà responsabile della commercializzazione di risdiplam negli Stati Uniti.

FIREFISH è uno studio di fase II / III multicentrico in aperto che sta valutando la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di risdiplam nel trattamento di neonati con tipo 1 SMA {{3} } -7 mesi ed efficacia. Lo studio consisteva in due parti, la parte di scoperta della dose esplorativa (parte 1, la prima parte, n= 21) e la parte di conferma (parte 2, la seconda parte, n={{ 6}}). Nella seconda parte, i pazienti saranno trattati con risdiplam per via orale per 2 4 mesi alla dose selezionata nella prima parte. L'indicatore di risultato principale è la percentuale di bambini che rimangono seduti non supportati per almeno 5 secondi dopo 1 2 mesi di trattamento. Scala: è stata valutata la terza edizione (BSID-III) della scala di allenamento totale.

I dati di un anno rilasciati nella parte 2 questa volta mostrano che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: il trattamento con risdiplam dei neonati di tipo 1 SMA ha mostrato un miglioramento statisticamente e medico significativo delle pietre miliari motorie, con {{3} }% dei bambini {{{{1 9}}}} lt; 0. 0001) Puoi sedere senza supporto per almeno {{7}} secondi durante il {{ 8}} mese di trattamento. Nella storia dello sviluppo naturale di tipo 1 SMA, nessun bambino ha raggiunto questo traguardo. Inoltre, secondo i risultati della misurazione di Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}%) i bambini sono stati in grado di mantenere la testa dritta, 13 (31. 7%) sono stati in grado di rotolare e 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}%)) Il bambino può sopportare il supporto.

Al momento dell'analisi, la durata mediana del trattamento era di 15. 2 mesi e l'età mediana era di 20. 7 mesi. {{4} }% (38 / 41) sono sopravvissuti e 85. 4% (35 / 41) non ha avuto incidenti. Nella coorte di storia naturale, l'età media della morte o della ventilazione permanente senza trattamento era di 13. 5 mesi. Tre bambini hanno manifestato complicanze fatali nei primi tre mesi di trattamento, che lo sperimentatore ha ritenuto non correlato a risdiplam. Nei 90% (37 / 41) neonati, il punteggio CHOP-INTEND è aumentato di almeno 4 punti e 56% ({{19} } / 41) i punteggi dei neonati hanno superato 4 0 punti; l'incremento mediano è stato di 20 punti. In assenza di trattamento, il punteggio CHOP-INTEND dei neonati di tipo 1 SMA è diminuito nel tempo.

In un punto finale esplorativo, il 95% (36 / 38) dei bambini ancora vivi a 12 mesi ha mantenuto la capacità di deglutire e 89% ({{ 5}} / 38) sono stati in grado di essere nutriti per via orale. Al contrario, nella coorte di storia naturale, tutti i neonati con tipo 1 SMA di età superiore a 12 mesi necessitano di supporto alimentare. Nello studio FIREFISH, la sicurezza di risdiplam era coerente con la sicurezza precedentemente riportata e non sono stati trovati nuovi segnali di sicurezza.

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 # 39; Chief Medical Officer e Head of Global Product Development, ha dichiarato: 0010010 quot; Questi risultati confermano il significato clinico di risdiplam per i bambini con questo malattia avanzata e refrattaria, compresi molti che hanno fatto progressi significativi prima di iniziare il trattamento. Ringraziamo la cooperazione della comunità SMA, in particolare le 62 famiglie di tutto il mondo che hanno partecipato alla parte 1 e alla parte 2 dello studio FIREFISH. 0010010 quot;

Ricercatore FIREFISH e MDUK Oxford Neuromuscular Center Professor di Malattia neuromuscolare pediatrica Laurent Servais ha dichiarato: 0010010 quot; Questi risultati sono particolarmente incoraggianti perché l'età media al momento dell'iscrizione era 5. 3 mesi , quindi questi bambini hanno già una malattia progressiva. Mantenere la capacità di deglutire è particolarmente importante perché aiuta i bambini a mangiare e mostra che risdiplam ha un effetto significativo sulla funzione del midollo allungato. 0010010 quot;

struttura chimica risdiplam (Fonte: medchemexpress.cn)

risdiplam è un modificatore di splicing del gene 2 (SMN 2) liquido orale, del motoneurone progettato per aumentare e mantenere continuamente i livelli di proteina SMN nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici. Sempre più prove cliniche mostrano che la SMA è una malattia multi-sistema e la perdita di proteine ​​SMA può colpire molti tessuti e cellule al di fuori del sistema nervoso centrale. Dopo somministrazione orale, risdiplam ha mostrato una distribuzione sistemica, che può aumentare continuamente i livelli di proteine ​​SMN nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici. È stato dimostrato che migliora la funzione motoria dei pazienti con tipo 1, 2 e 3 SMA.

risdiplam dovrebbe essere il primo farmaco orale per il trattamento di tutti e tre i tipi di SMA. risdiplam è un preparato liquido per via orale e, se approvato, il farmaco sarà il primo ad essere fornito a pazienti con SMA a casa. In precedenza, la FDA ha concesso la qualifica di farmaco orfano risdiplam e la qualifica accelerata.

risdiplam è in fase di studio in un ampio progetto di sperimentazione clinica SMA. I pazienti arruolati vanno dai neonati a 60 anni, compresi i pazienti pre-sintomatici e i pazienti che hanno precedentemente ricevuto altre terapie SMA. Il progetto di sperimentazione clinica mira a raggiungere una vasta gamma di persone con questa malattia nel mondo reale, per garantire che tutti i pazienti idonei possano ricevere un trattamento con risdiplam.

Come parte del suo costante impegno nei confronti dei pazienti affetti da SMA, Roche ha anche presentato domande in Brasile, Cile, Indonesia, Russia, Corea del Sud e Taiwan. Il deposito nella Cina continentale è imminente e la società sta attualmente presentando una domanda di marketing all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e ad altri mercati internazionali, come previsto per la metà del 2020.

Spinraza: il primo farmaco per il trattamento SMA del mondo 0010010 # 39 è stato approvato in Cina

La SMA è una malattia dei motoneuroni che causa debolezza muscolare e atrofia. La malattia è una malattia genetica autosomica recessiva causata da un difetto genetico, che può causare danni ai muscoli intorno al paziente. Il paziente mostra principalmente atrofia muscolare e debolezza. Il corpo perde gradualmente varie funzioni motorie, anche respirando e deglutendo. SMA è il killer numero uno delle malattie genetiche tra neonati e bambini di età inferiore a 2 anni. La malattia è una quotazione 0010010 relativamente comune; quot 0010010 malattia rara; con una prevalenza di 1: 6000-1: 1 0000 nei neonati. Secondo i rapporti correlati, il numero di pazienti con SMA in Cina è attualmente di circa 3-5 milioni.

A dicembre 2016, Spinraza (nusinersen), un farmaco sviluppato da Bojian e dal suo partner Ionis, è stato approvato ed è diventato il primo farmaco al mondo 0010010 # 39; il primo farmaco per il trattamento della SMA. Il farmaco è un oligonucleotide antisenso (ASO), che viene somministrato per iniezione intratecale, erogando il farmaco direttamente al liquido cerebrospinale (CSF) attorno al midollo spinale, alterando la giunzione dell'RNA pre-messaggero SMN 2 mRNA), aumentando la produzione di proteine ​​SMN perfettamente funzionanti. Nei pazienti con SMA, livelli insufficienti di proteine ​​SMN causano una degradazione della funzione motoria dei motoneuroni del midollo spinale. Negli studi clinici, il trattamento con Spinraza ha migliorato significativamente la funzione motoria dei pazienti con SMA.

Nel mese di maggio 2019, la terapia genica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) di Novartis è stata approvata come la prima terapia genica per la SMA al mondo 0010010 # 39; Il farmaco continua ad esprimere la proteina SMN dopo un'infusione endovenosa singola o singola per fermare il processo della malattia, può risolvere la causa sottostante della SMA e si prevede che migliorerà il paziente 0010010 # 39; s qualità della vita a lungo termine.

Nel mercato cinese, Spinraza è stato approvato alla fine di febbraio 2019 per il trattamento di pazienti con 5 q atrofia muscolare spinale (5 q-SMA). Questa approvazione rende Spinraza il primo farmaco per il trattamento della SMA nel mercato cinese. 5 q-SMA è il tipo più comune di SMA, che rappresenta circa il 9 5% di tutti i casi di SMA. Questo tipo di SMA è causato da mutazioni del gene SMN 1 (proteina di sopravvivenza dei motoneuroni 1) ​​sul cromosoma 5, da cui il nome 5 q-SMA.